IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Diseño de andamios nanoestructurados para delivery de fármacos: un novedoso enfoque terapéutico orientado al tratamiento de la hipertensión arterial
Autor/es:
VIRNA MARTÍN GIMENÉZ; WALTER MANUCHA; DIEGO KASSUHA
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; 38º Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial; 2017
Institución organizadora:
Consejo Argentino de Hipertensión Arterial
Resumen:
Introducción: El tratamiento actual de la hipertensión arterial requiere de nuevas estrategias de localización y vectorización farmacológica que permitan maximizar sus beneficios y disminuir sus efectos indeseables. Así, resulta de interés la influencia de la nanotecnología en las áreas de liberación controlada de fármacos. En este sentido, la técnica de electrospraying, permite la generación de nano y micro partículas poliméricas que representan innovadores sistemas de suministro de fármacos. Adicionalmente, esta técnica permite conseguir una dispersión uniforme del principio activo dentro de la matriz polimérica logrando una alta eficiencia de encapsulación, facilidad de operación, reducción de efectos adversos y suma rentabilidad del proceso. Estas novedosas herramientas terapéuticas podrían ser aplicadas al delivery de principios activos como Bosentán, un antagonista no selectivo de los receptores de Endotelina con efectos antihipertensivos equivalentes a los obtenidos con IECAs, tales como enalapril. Objetivo: Fabricar partículas poliméricas de tamaño nanométrico (inferior a 500 nm) utilizando soluciones de ε-Policaprolactona (PCL)/acetona y estudiar el comportamiento de la plataforma nanoestructurada obtenida como andamio de contención y liberación prolongada/controlada de Bosentán.Materiales y Metodologías: Desarrollamos nanopartículas cargadas con monohidrato de Bosentán sometiendo una solución polimérica al 0,5% p/p de PCL en acetona a la cual se le añadió el fármaco (0,8:1 /Bosentán:PCL), a condiciones de flujo de 0,5 ml/h y voltaje de 10 kV. Se realizó una curva de calibración de Bosentán por triplicado para verificar su linealidad. Se utilizó análisis estadístico ANOVA para determinar la correlación lineal de la curva de calibración de Bosentán. La morfología y distribución de tamaño, estructura y propiedades térmicas de estas partículas fueron determinadas mediante Microscopía Electrónica de Barrido (SEM), Difracción de Rayos X (DRX) y Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC), respectivamente. Adicionalmente, se realizaron ensayos de liberación de Bosentán in vitro para evaluar propiedades biofarmacéuticas de los nanoandamios mediante técnica de difusión a través de bolsa de diálisis. Se diseñaron curvas de liberación del fármaco desde la matriz polimérica a lo largo de 24 h por triplicado, y en un período de 72 h por uniplicado.Resultados: Se obtuvieron poblaciones heterogéneas conformadas por micro y nanopartículas (150 a 1150 nm) con predominio (>60%) de partículas con tamaños inferiores a 550 nm. DRX y DSC informaron que PCL presenta comportamiento amorfo, mientras que monohidrato de Bosentán posee un carácter cristalino. Ambos componentes dieron origen a nanoestructuras con características semicristalinas mediante la interacción fármaco-polímero. Los ensayos in vitro mostraron una liberación prolongada en medios biológicos.Conclusiones: Demostramos que la combinación Bosentán/PCL para el desarrollo de nano/micropartículas no constituye simplemente una mezcla física sino que se logra la interacción físico-química de ambas sustancias. Adicionalmente se concluye que la liberación farmacológica prolongada observada estaría influenciada no solamente por la velocidad de disolución del polímero sino también por la diferencia de tamaño entre las distintas poblaciones de partículas obtenidas. Asimismo, la fabricación de estas nanoplataformas de liberación controlada de Bosentán constituye un aporte interesante en el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento de hipertensión arterial, con reducción de efectos adversos.