Altos niveles de estrógenos favorecerían la progresión del cáncer de próstata en obesos

CARON, R.W.; SASSO, C.V.; LÓPEZ-FONTANA, G.; LÓPEZ-FONTANA, C.M.; BRUNA, F. A.; SANTIANO, F.E.; LÓPEZ-FONTANA, R.; BRUNA, F. A.; SANTIANO, F.E.; LÓPEZ-FONTANA, R.; LÓPEZ-LAUR,J. D.; PISTONE-CREYDT, V.; ZYLA, L.E.; PÉREZ ELIZALDE, R.; LÓPEZ-LAUR,J. D.; PISTONE-CREYDT, V.; ZYLA, L.E.; PÉREZ ELIZALDE, R.; CARON, R.W.; SASSO, C.V.; LÓPEZ-FONTANA, G.; LÓPEZ-FONTANA, C.M.

Buenos Aires

Congreso; 54° Congreso Argentino de Urología; 2017

Sociedad Argentina de Urología

Introducción: Múltiples estudios epidemiológicos indican que la obesidad es un factor promotor de la carcinogénesis prostática. Se asocia a mal pronóstico ya que aumenta la tasa de recurrencia después del primer tratamiento y la mortalidad específica por cáncer de próstata (CaP). Especialmente, los hombres obesos que se someten a terapia de privación de andrógenos (ADT) tienen más probabilidades de progresar CaP castración-resistente, desarrollar metástasis y morir por dicha causa. Los estrógenos inducen la proliferación celular en ausencia de andrógenos y actúan como un activador transcripcional del receptor de andrógenos (AR) mutado al unirse al receptor de estrógeno beta (REβ) formando un complejo junto a la proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina (PELP1). En particular, los obesos presentan una mayor aromatización periférica de andrógenos por aumento de la actividad de la enzima aromatasa (CYP19) elevando los niveles séricos y tisulares de estrógenos. Objetivo: Evaluar el rol de los estrógenos en la progresión tumoral de pacientes obesos con CaP mediante un modelo in vivo e in vitro.Material y Método: Para el modelo in vivo, fueron seleccionados al azar de una consulta urológica de rutina 100 hombres, entre 50 y 75 años, consistentes en pacientes con CaP (n=46) y libres de enfermedad como grupo control (N=54). A su vez, cada grupo se subdividió según el índice de masa corporal (IMC). A todos se les efectuó: historia clínica, tacto rectal, evaluación de la composición corporal (IMC, pliegues cutáneos y porcentaje de masa grasa corporal) y determinación de PSA, testosterona y estrógenos en suero. In vitro, se evaluó la proliferación, viabilidad, adhesión y migración de las líneas celulares tumorales andrógeno dependiente (LNCaP) e independiente (DU145) tratadas, por separado o en forma combinada, con 10-9M de 17β estradiol (E2) y/o 10-8M de dihidrotestosterona (DHT) en DMEM/F12 sin rojo fenol con 1% de suero fetal bovino charcolizado. El análisis estadístico se realizó mediante student T test, ANOVA I, Correlación de Pearson (p