LOS ESTEROIDES SEXUALES MODULAN LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES µ, κ OPIODES y RPRLL EN EL HIPOTÁLAMO MEDIO BASAL (HMB) AL FINAL DE LA PREÑEZ EN LA RATA.

CARLOS VILLEGAS GABUTTI, GRACIELA JAHN, MARTA SOAJE

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En la preñez tardía, el Sistema Opioide (SO) inhibe la secreción de PRL en ausencia de progesterona (P4). El bloqueo de P4 por el antagonista Mifepristone (Mp) disminuye la expresión de ARNm de tirosina hidroxilasa (TH) y aumenta la del receptor de estrógeno a (REa) en HMB facilitando la acción estimuladora de antagonista opioide naloxona (NAL) sobre los niveles séricos de PRL. Por otra parte, el tratamiento con el antiestrógeno tamoxifeno (Tm) los días 14-15 de preñez revierte la caída en la expresión de TH inducida por Mp y previene parcialmente el aumento de PRL inducido por Mp y NAL. Objetivo: Determinar si los tratamientos con Mp y/ó Tm modulan la acción potenciadora de NAL sobre PRL sérica por medio de cambios en los niveles de expresión de los receptores m y k opioides (ROm y ROk), de PRL largo (RPRLL) y de P4 (RP4) en HMB. Metodología: se usaron ratas preñadas tratadas con Tm ó vehículo (V) los días 14-15 (0.5 mg/kg, vo, 12.00 h), Mp ó V (5 mg/kg sc, 08.00 h, día 19). A las 18.00 h se obtuvo sangre troncal para determinar PRL sérica por RIA y los HMB para extraer el ARN total con TRIzol y establecer la expresión relativa a b-actina de ROm y ROk, R PRLL y del receptor de P4 (RP4) por RT-PCR semicuantitativa. Resultados: la administración de Mp a ratas tratadas con V aumentó significativamente la expresión del RPRLL (V: 0.77 ± 0.03 n=9 vs Mp: 0.93 ± 0.05 n=8) y RP4 sin modificar los ROm y ROk. Cuando Mp se administró a ratas tratadas con Tm disminuyó la expresión de ROm (Tm: 0.44 ± 0.02 n=6 vs Tm+Mp: 0.27 ± 0.04 n=6) y del ROk (Tm: 0.47± 0.01, n=9 vs Tm+Mp: 0.30 ± 0.03, n=9) y no modificó la expresión de RPRLL. Tm solo no tuvo efecto. Conclusiones:1) P4 necesita de la acción estrogénica para bloquear la expresión de RPRLL, 2) Mp puede inhibir la expresión de los ROm y ROk en presencia de Tm, 3) Los esteroides sexuales podrían regular la PRL sérica al final de la preñez modulando la expresión de los ROm , ROk y RPRLL en HMB.