IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIO SOBRE MODULACIÓN FARMACOLÓGICA DE RECEPTORES CB1 EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y POSIBLES APLICACIONES DE NANOIMPLANTES INTRARRENALES
Autor/es:
DIEGO KASSUHA; WALTER MANUCHA; VIRNA M. MARTÍN GIMÉNEZ
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 37 Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2016
Institución organizadora:
Consejo Argentino de Hipertensión Arterial
Resumen:
La hipertensión arterial (HTA) es una condición médica considerada uno de los problemas más importantes de salud pública en países desarrollados, y por lo tanto resulta de interés su mejor comprensión y terapéutica. En tal sentido, una innovadora opción resulta la implementación de cannabinoides modulando receptores tipo CB1. La activación de receptores CB1 provoca vasodilatación y otros efectos que derivan en la disminución del tono vascular, presión arterial y frecuencia cardiaca, como así también es responsable de la reabsorción de iones en la medula renal a través de un mecanismo mediado por el óxido nítrico (ON). Desafortunadamente los cannabinoides tienen efectos adversos a nivel del sistema nervioso central, sitio al que acceden fácilmente por ser de naturaleza lipofílica. Sin embargo, la utilización de nanotecnología, permitiría la obtención de nanoandamios o plataformas de contención de principios activos que permitirían su liberación en sitios específicos posibilitando el direccionamiento y la localización de la acción terapéutica del fármaco administrado, lo que permitiría limitar la distribución a otros sitios en donde su presencia podría conducir a la aparición de efectos indeseables.Objetivo: Diseñar un andamio intrarrenal de liberación controlada de fármacos basado en el atrapamiento de cannabinoides en nanofibras de policaprolactona (PCL) para lograr mediante dicha liberación, la activación de los receptores CB1 de la medula renal, con el fin de aumentar la síntesis de ON, la excreción de sodio urinario y en consecuencia disminuir la presión arterial. Materiales y Metodologías: Obtención del nanoimplante: Para el atrapamiento de fármacos, éstos serán disueltos en una solución 7% p/p de acetona y PCL (80 KDa) que al ser sometida a la técnica de electrospinning dará origen a las nanofibras que constituirán el nanoandamio. Sobre las nanofibras obtenidas se realizarán ensayos de caracterización, biofarmacéuticos y de estabilidad.Ensayos in vivo/in vitro: Se usarán ratas macho SHR, de 200-260 gr. y WKY como control normotenso. Se trabajará en forma simultánea con seis grupos (Grupo 1 y 2: SHR y WKY Control; Grupo 3 y 4: SHR y WKY Sham; Grupo 5 y 6: SHR y WKY con implante de cannabinoide). En todos los casos se controlarán parámetros hemodinámicos, medición de la producción de ON y del consumo de oxígeno por parte de las células del Asa de Henle, medición de la excreción de sodio. Con el fin de caracterizar que los efectos observados se deben a la activación de receptores CB1, se reproducirán nuevamente los ensayos anteriores pero con la administración de un antagonista selectivo de receptores CB1 (Rimonabant).Hipótesis y Resultados esperados: Esperamos demostrar que la activación de los receptores CB1 en la medula renal, aumenta la diuresis en animales hipertensos por medio de un incremento en la excreción de NaCl a través de un mecanismo mediado por ON. Aspiramos de igual modo a que la utilización de nanotecnología demuestre su potencial para mejorar la actividad de agentes terapéuticos al tiempo que minimice su toxicidad y los efectos secundarios perjudiciales para los pacientes, convirtiendo a los implantes intrarrenales en una prometedora alternativa terapéutica para el tratamiento de la HTA