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Introducción: Elhipertiroidismo (HiperT) adelanta la caída pre-parto de progesterona (P) y el pico de PRL,ocasionando un parto precoz en la rata. En la lactancia provoca un bloqueo parcialde la liberación de PRL por succión, comprometiendo la superviviencia de lascrías. Estas alteraciones podrían resultar del desbalance entre los factoresestimuladores e inhibidores de la actividad dopaminérgica hipotalámica. Ladopamina es el principal regulador tónico-inhibitorio de la secreción de PRL yla enzima tirosina hidroxilasa (TH) limita su biosíntesis. La expresión de THes estimulada por PRL, estableciéndose un mecanismo de retrocontrol corto de lasecreción de PRL. Entre los principales factores que afectan la actividaddopaminérgica hipotalámica podemos mencionar las hormonas lactógenicas y la Pque estimulan la transmisión dopaminérgica y los estrógenos (E) y la succiónque la inhiben, posiblemente a través de cambios en la expresión de receptoreso en las vías de señalización a nivel central. Previamente, determinamos que elHiperT altera la expresión génica hipotalámica al final de la preñez, dereceptores de HT (RT), de PRL (RPRL), estrógeno (RE) y progesterona (RP) y dela enzima TH al final de la gestación.Objetivo: Estudiar el efecto del HiperT sobre la expresión delos principales miembros de la cascada de señalización de PRL en hipotálamomedio basal (HMB) y correlacionar con su lactancia deficiente.Metodología: se usaron ratas Wistar controles (Co) e HiperT en el día 12 de lactancia (L12).Para inducir el HiperT se inyectó T4 0.25 mg/kg/día s.c. hasta el día 18 de gestación yluego se utilizó una dosis de 0,1 mg/kg/día s.c(HiperT) hasta el día del sacrificio, L12 a las 12 hs. El grupo Co se trató convehículo hasta el día L12. Ratas Co e HiperT en el día 12 de lactancia fueron separadasde sus crías durante 8h (S) y otro grupo separadas de sus crías por 8 h conposterior reposición de crías y sometidas a succión durante 30 minutos (Scs).Se disecó elHMB y por Western blot se determinó la expresión de tirosina hidroxilasafosforilada (p-TH), Stat5b y CISen HMB respecto a tubulina. La ganancia de peso (indicativo del reflejo deeyección láctea) se determinó por la diferencia de peso de la camada de crías luegode la succión y antes de la misma. Resultados: Las ganancia de peso en las Co fue en promedio7,35 ± 1,35 g por camada de 8 crías luego de 30 minutosde succión mientras que en las HiperT fue 1,58± 0,48 (p< 0.0001). Hubo un aumento en la expresión proteica de activador de lavía de PRL STAT5b solo en las HiperT succionadas (p<0.01 vs HiperT S). ParaCIS, una proteina inhibidora de la vía, se observó un aumento solo en las Cosuccionadas (p<0.05 vs Co S). La pTH aumentó su expresión proteica porsucción en las Co (p<0.001 vs Co S) como en las HiperT (p<0.05 vs HiperTS). Conclusiones: el HiperT en respuesta al estímulo de la succión y/óniveles elevados de PRL induce la expresión del activador STAT5b y no induce ladel modulador negativo CIS sugiriendo una activación precoz de la vía de PRL enlas neuronas hipotalámicas dopaminérgicas, lo que comprometería la lactancia enestas ratas.