Marcadores bioquímico/moleculares en el desarrollo y evolución de la nefropatía obstructiva neonatal: efecto del uso de rosuvastatina.

FERNANDO TUFIK KURBÁN CAROSELLA; MARTÍN E RINALDI TOSI; CARLOS MARTÍN APPIOLAZA; MARÍA ANGÉLICA ABUD; MARÍA EUGENIA BENARDÓN; WALTER MANUCHA

Buenos Aires

Congreso; 68º Congreso Argentino de Bioquímica; 2009

Asociación Bioquímica Argentina

Introducción: La obstrucción ureteral unilateral (OUU) es un modelo de fibrogénesis precoz que evoluciona rápidamente hacia la pérdida de funcionalidad renal. A la progresiva infiltración intersticial característica de la nefropatía obstructiva del adulto se incluyen, en el riñón inmaduro, el defecto en el desarrollo y crecimiento renal, resultado de la reducción en la proliferación celular, incremento de especies reactivas de Oxígeno (EROs) y atrofia tubular. Estudios recientes demuestran que el uso de estatinas (inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa) revierten el estrés oxidativo, inflamación y fibrosis. No obstante, quedan aun sin dilucidar los mecanismos íntimos involucrados en tales efectos. Objetivo: Evaluar los posibles efectos antioxidantes de rosuvastatina y su interacción a fin disminuir el daño renal durante la nefropatía obstructiva. Metodologías: Se utilizaron ratas Wistar de 48hs (n=5), obstruidas en uréter izquierdo (unión pieloureteral), grupos experimentales con rosuvastatina (R) 10mg/Kg/día VO y grupos controles sin tratamiento. A los 14 días todas fueron nefrectomizadas. Se conformaron 4 grupos: Control (RC), Control+R (RC+R), Obstruidas (RO) y Obstruidas+R (RO+R). Se pesaron animales y sus riñones. Sobre el plasma de las mismas se realizaron estudios de toxicidad hepática y muscular (GOT, GPT y CPK) y perfil lipídico (colesterol total, C-HDL y C-LDL) para evaluar acción farmacológica. Además, en homogenados de corteza renal se midieron marcadores de estrés oxidativo (actividad de NADPH-oxidasa, EROs, TAS, SOD y MDA). Finalmente se determino por RT-PCR y WB actividad de Hsp70. Resultados: rosuvastatina no indujo cambios significativos en perfil lipídico ni toxicidad. Por otro lado, revirtió el estrés oxidativo: disminuyendo la peroxidación lipídica (RO 90±5 vs. RO+R 75±4 mmol/L, p<0.01), así como SOD, EROs, TAS y NADPH oxidasa. Aumentó significativamente la expresión de Hsp70 y no se modificó la relación Peso Renal/Peso Corporal. Conclusiones: rosuvastatina modularía el disbalance oxidativo contribuyendo a la protección del túbulo intersticio renal durante OUU neonatal.