Rol de la proteína HSP72 en la reparación del daño inducido por cisplatino: implicancias del sistema MMR.

MAYRA L. SOTTILE; DAIANA ALVAREZ-OLMEDO; MARIEL A. FANELLI; L.M. VARGAS-ROIG,; SILVINA B. NADIN

Mendoza

Jornada; XXIV Jornadas de Investigación VI Jornadas de Postgrado Universidad Nacional de Cuyo; 2015

Universidad Nacional de Cuyo

El cisplatino (cPt) es uno de los agentes antineoplásicos más utilizados en el tratamiento oncológico, pero en ocasiones su efectividad resulta limitada por la aparición de resistencia. Esta condición se ha asociado con proteínas de golpe de calor (HSPs) y del sistema Mismatch Repair (MMR). Las células tumorales expresan elevados niveles de HSP70: HSC70 (constitutiva) y HSP72 (inducible). HSP72 se ha vinculado con ciertos mecanismos de reparación del ADN, pero aún no ha sido dilucidada su participación en el sistema MMR. En este trabajo nos propusimos verificar: a) la interacción entre HSP72 y proteínas MMR y b) los efectos de HSP72 en la sensibilidad/reparación del daño inducido por cPt. Utilizamos células tumorales humanas HCT116 (MMR-incompetentes) y HCT116+ch3 (MMR-competentes), que fueron expuestas a 10 µM cPt. Mediante inmunoprecipitación comprobamos interacciones directas entre HSP72, MLH1 y MSH2 en ambas líneas celulares. El silenciamiento de HSP72 (shHSP72) redujo su expresión un 39% en células HCT116+ch3, incrementó la expresión de MSH2 y MLH1 y no modificó la de ERCC1. Nuestros resultados preliminares muestran que MLH1 y MSH2 son proteínas clientes de HSP72 y evidencian su potencial participación en la sensibilidad a cPt.