Efecto no genómico del ácido retinoico en la migración de células de cáncer de mama humano?

FLAMINI, MARINA

Congreso; LX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. Por ello los intentos para identificar las bases moleculares implicadas en la metástasis son fundamentales para el desarrollo de nuevas terapias moleculares. En ensayos previos realizados por nuestro grupo observamos que el ácido retinoico (AR), principal ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso metastásico inhibiendo la migración vía RARbeta, remodelando el citoesqueleto de actina y regulando la expresión de proteínas importantes para la migración como moesin y c-Src/FAK, en diferentes células tumorales mamarias. Nuestra hipótesis es que el AR tiene, además de los efectos genómicos que ya demostramos, efectos no genómicos a tiempos cortos relacionados con la motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Se utilizó la línea celular de cáncer de mama T-47D para realizar transfecciones, ensayos de adhesión, inmunoblottings e inmunofluorescencia. La administración de AR 10-6M a tiempos cortos (10-20 min) produce la activación de las proteínas asociadas con la migración moesin-FAK-Paxillin. Los agonistas selectivos para RARalpha y RARbeta (BMS753 y BMS453, respectivamente), inducen la fosforilación de moesin-FAK-Paxillin comparable con la activación ejercida por el AR, no siendo así con el agonista del RARgamma; sugiriendo la participación de RARalpha y RARbeta en esta vía. Para continuar con la caracterización de la cascada tratamos las células con diferentes inhibidores específicos que regulan los mecanismos de motilidad celular. Observamos que el inhibidor de Src (PP2), el inhibidor de PI3K (WM) y el inhibidor específico de FAK (FAKi) impiden que el AR active dichas proteínas por lo que sugerimos que el AR recluta la vía Src-PI3K. Además el tratamiento con AR 10-6M por 20 minutos disminuye significativamente la adhesión celular (p