LA ACTIVACIÓN DE MOESIN-FAK-PAXILLINA INDUCIDA POR EL ÁCIDO RETINOICO REDUCE LA ADHESIÓN DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA

SANCHEZ AM; SHORTREDE JE; GAGO FE; VARGAS ROIG LM; FLAMINI MI

Congreso; FLEG: SEGUNDO CONGRESO LATINO DE ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA; 2015

Introducción: El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. En ensayos previos hemos determinado que el ácido retinoico (AR), principal ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso metastásico inhibiendo la migración reduciendo la expresión de proteínas involucradas en la migración vía RARbeta. Nuestra hipótesis es que el AR tendría, además de los efectos genómicos ya demostrados por nuestro laboratorio, efectos no genómicos a tiempos cortos relacionados con la adhesión, motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Metodología: Se utilizó la línea celular de cáncer de mama T47D para realizar inmunoblottings, ensayos de adhesión e inmunofluorescencia. Resultados: La administración de AR 10-6M a tiempos cortos (10-20 min) produce la activación de las proteínas asociadas con la migración moesin-FAK-Paxillina. Los agonistas selectivos para RARalpha y RARbeta inducen la fosforilación de moesin-FAK-Paxillina comparable con la activación ejercida por el AR, no siendo así con el agonista del RARgamma que es mucho mas débil; sugiriendo la participación de RARalpha y RARbeta en esta vía. Luego, tratamos las células con diferentes inhibidores que regulan los mecanismos de motilidad celular. Observamos que en células tratadas con el inhibidor de Src (PP2) y el inhibidor de PI3K (WM) el AR no logra activar estas proteínas por lo que sugerimos que el AR activa dichas proteínas vía Src-PI3K. Demostramos que AR 10-6M por 20 minutos disminuye significativamente la adhesión celular; pero cuando se tratan las células con AR 10-6M más el inhibidor de FAK, el AR no logra inhibir la adhesión de manera significativa sugiriendo la participación de FAK en la adhesión inhibida por AR. Conclusión: La administración de AR por periodos breves participaría en la adhesión de células de cáncer de mama modulando la activación y relocalización de proteínas implicadas en la migración celular.