EL ÁCIDO RETINOICO REDUCE LA ADHESIÓN DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA MEDIANTE LA ACTIVACIÓN DE MOESINFAKPAXILLINA "Retinoic Acid reduces breast cancer cells adhesion through moesinFAKPaxillin activation."

A.M. SANCHEZ; J.E. SHORTREDE; GAGO FE; VARGAS ROIG LM; FLAMINI MI

Jornada; XXIV Jornadas de Investigación y VI Jornadas de Posgrado de la UnCuyo; 2015

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en mujeres siendo las metástasis la causa del 98% de las muertes. Recientemente determinamos que el ácido retinoico (AR), ligando de los receptores de ácido retinoico (RAR), participa en el proceso metastásico inhibiendo la migración reduciendo la expresión de proteínas involucradas en la migración. Nuestra hipótesis es que el AR de manera no genómica modularía la adhesión, motilidad y morfología en células de cáncer de mama. Resultados: La administración de AR 10-6M por 10-20 min activa las proteínas asociadas con la migración moesin-FAK-Paxillina. Los agonistas selectivos para RARα y RARβ fosforilan moesin-FAK-Paxillina al igual que el AR, sugiriendo la participación de RARα y RARβ. En células tratadas con el inhibidor de Src y el inhibidor de PI3K el AR no logra activar estas proteínas sugiriendo la participación de la vía Src-PI3K. Demostramos que AR 10-6M por 20 minutos disminuye la adhesión celular; por el contrario el AR 10-6M más el inhibidor de FAK, no logra inhibir la adhesión sugiriendo la participación de FAK. Encontramos que FAK fosforilada transloca al núcleo junto con una proteína marcadora de estrés celular la HSP27. inhibiendo la formación de complejos focales y promoviendo el despegue del sustrato. Conclusión: La administración de AR por periodos breves participaría en la adhesión de células de cáncer de mama modulando la activación y relocalización de proteínas implicadas en la migración celular.