101) Efectos de Atenolol en Núcleo Accumbens sobre mecanismos de memoria en una prueba de evitación pasiva.

SERRANO, L.; SORIA, G.; LANDA, A.I.; LAFUENTE SÁNCHEZ, J. V.; BAIARDI, G; GARGIULO, P.A.

Mendoza.

Jornada; Jornadas Virtuales de Investigación. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Cuyo. Mendoza, Argentina. 2008.-; 2008

Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Cuyo. Mendoza, Argentina. 2008.-

101) Serrano, L.; Soria, G.; Landa, A.I.; Lafuente Sánchez, J. V.; Baiardi, G; Gargiulo, P.A.: Efectos de Atenolol en Núcleo Accumbens sobre mecanismos de memoria en una prueba de evitación pasiva. Jornadas Virtuales de Investigación. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Cuyo. Mendoza, Argentina. 2008.- Trabajo ya presentado en las Jornadas de Investigación de La Universidad Nacional de Cuyo 2008. Introducción El Núcleo Accumbens, principal componente del estriado ventral, constituye uno de los más destacados centros de integración de procesos cognitivos en el cerebro. Recibe importantes aferencias de la corteza prefrontal (CPF), hipocampo (H), núcleo amigdalino (NA) y el área tegmental ventral mesencefálica (ATVM), dirigiéndose sus eferencias hacia el pálido ventral, hipotálamo y otras áreas límbicas. En las últimas décadas su estudio ha cobrado vital importancia al conocerse su participación en funciones que incluyen conductas destinadas a un fin, comportamientos espacialmente guiados, motivación, recompensa, discriminación visual, locomoción, patrones de conductas estereotipadas, aprendizaje y memoria, entre muchas otras. Es así que se avanza hacia el concepto de que esta estructura desempeña un rol fundamental como nexo entre los sistemas corticolímbico y motor. Distintos neurotransmisores interactúan en este núcleo. Tradicionalmente se han conocido las descargas dopaminérgicas provenientes del ATVM, y en los últimos años se enfatiza en la importancia del estudio de las aferencias glutamatérgicas desde H, NA y fundamentalmente CPF.  Asimismo, dada la complejidad de las sinapsis en este núcleo, actualmente también se investiga el papel que ejercen otros mediadores tales como Noradrenalina, GABA, así como distintos neuropéptidos. Del mismo modo, la investigación enfocada en distinguir los tipos de receptores sobre los cuales actúan estos neurotransmisores constituye un panorama nuevo por descubrir. En la presente investigación se estudió el efecto del antagonismo mediado por Atenolol de receptores beta adrenérgicos en núcleo Accumbens, durante la adquisición en una prueba de aprendizaje por evitación pasiva.   Materiales y Métodos Animales Ratas macho cepa Holtzman de 90 días de vida con pesos entre 240-270g (n=39). Cirugía Los animales fueron anestesiados con éter y luego implantados bilateralmente por medio de cirugía estereotáxica en núcleo Accumbens con cánulas de acero inoxidable (15mm de largo). Las coordenadas para la implantación de dichas cánulas fueron: antero-posterior +3.2; lateral +/-2; profundidad -4.4. Posterior a la cirugía las ratas se colocaron en cajas individuales sin manipulación por el lapso de una semana. Experimentación Se utilizó un test de evitación pasiva el cual consiste en una cámara blanca iluminada (30x30x30 cm) anexa por medio de una puerta deslizable con una cámara negra sin iluminación (10x10x5), provista de un piso enrejado conectado a una fuente eléctrica. Durante la fase de entrenamiento los animales eran colocados durante un minuto en la caja blanca, luego del cual se les permitía el ingreso a la caja negra donde se les aplicaba un golpe eléctrico de 1mA durante 3 seg. Diez minutos antes del entrenamiento se les inyectaba bilateralmente 1mL de una solución de 1mg/mL de Atenolol (n=19) o solución salina (n=20) mediante una cánula de inyección de 17mm. Un día mas tarde, eran nuevamente colocados en la cámara blanca  y luego de 1 minuto se removía la puerta de conexión entre las dos cámaras a fin de registrar el tiempo en que el animal introducía su cabeza dentro de la cámara negra (latencia 1) o el cuerpo completo dentro de esta (latencia2) así como también el número de bolos expelidos durante la prueba. Histología Después de la experimentación las ratas fueron sacrificadas con una sobredosis de éter y se extrajeron los cerebros, los cuales fueron conservados y fijados en una solución de formol al 40%. Una vez fijados se realizaron los cortes pertinentes para confirmar la localización del sitio de inyección coincidente con el núcleo Accumbens.  Análisis de datos Para evaluar las significaciones se utilizó estadística no paramétrica Mann-Whitney. En todos los casos se consideró significativo p<.05. Los resultados reportados son medianas e intervalos intercuartiles. Resultados En el tratamiento con Atenolol previo al entrenamiento (adquisición) se evidencian diferencias significativas en latencia 1 y 2 (p<0.01 ambas) de atenolol respecto a salina. No se observaron diferencias significativas en emisión de bolos fecales en las distintas comparaciones.   Bolos Fecales Día 1 (entrenamiento) Bolos Fecales Día 2 Salina 2.947 ± 0.5042 3.158 ± 0.5145 Atenolol 3.158 ± 0.4668 3.00 ± 0.5298   Conclusiones Concluimos afirmando que el antagonismo beta adrenérgico mediado por Atenolol en Accumbens previo al golpe eléctrico distorsiona los mecanismos de adquisición de memoria. Este fenómeno sugiere la implicancia de la neurotransmisión noradrenérgica en procesos cognitivos como la adquisición de memoria a partir de la acción sobre receptores beta en Núcleo Accumbens.