Cambios en la expresión renal de WT-1 precede el desarrollo de la hipertensión

LUCIANA MAZZEI; NEIL G. DOCHERTY; LEÓN FERDER; WALTER MANUCHA

Mendoza

Jornada; XXIV JORNADAS DE INVESTIGACIÓN Y VI JORNADAS DE POSGRADO DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE CUYO; 2015

Secretaría de Ciencia, Técnica y Postgrado de la Universidad Nacional de Cuyo

IntroducciónLa hipertensión arterial (HTA) es una condición médica caracterizada por el incremento de las cifras de presión arterial y considerada uno de los problemas de salud pública afectando a cerca de mil millones de personas a nivel mundial. Mayoritariamente de causas desconocidas y con fuerte influencia hereditaria. Al respecto, las alteraciones genéticas causantes de la HTA no han sido plenamente esclarecidas. De interés, modelos experimentales han proporcionado información valiosa, destacándose las ratas espontáneamente hipertensas (SHR), por similitud con HTA esencial humana. Además, en SHR, el deterioro de la función renal precede al establecimiento de la HTA. Así, el daño renal es significativo en el desarrollo de la HTA y en tal sentido se demostró que la restricción de alimentos maternos altera la expresión génica fetal de factores de transcripción determinante de la nefrogénesis como el Wilms tumor 1 (WT-1) y esto podría contribuir con el desarrollo de HTA (1).Existe evidencia de que WT-1 resulta fundamental para el desarrollo renal ya que participa de la proliferación y la diferenciación celular. Estudios recientes demostraron que está expresado en el blastema metanéfrico, epitelio glomerular y tubular durante el desarrollo embrionario, fetal y adulto.El deterioro nefrogénico se asocia con bajo peso al nacer y ha sido reconocido como un poderoso factor de riesgo para la enfermedad renal y el posible desarrollo de HTA. En tal sentido, nuestro laboratorio demostró baja expresión de WT-1 en ratas neonatas con enfermedad renal y esto fue directamente relacionado con la reducción de marcadores nefrogénicos (2). En adición, genes clásicamente involucrados con HTA, también dependen de la regulación de WT-1. Así, las mutaciones heredadas de WT-1 pueden conducir a cáncer renal en infantes, displasia severa gonadal e HTA con riesgo de vida (3).ObjetivosPor lo tanto y en base a los antecedentes mencionados, nos propusimos estudiar en un modelo experimental de HTA, la expresión de WT-1 en el proceso nefrogénico asociado al desarrollo de la HTA así también como el correspondiente correlato anatomo-funcional. Además, y desde que se conoce que WT-1 actúa como factor de transcripción sobre el promotor del receptor de vitamina D (VDR) y que interacciona con Hsp70, procuramos establecer el posible compromiso de Hsp70 en la respuesta apoptótica modulada por WT-1 así como la probable participación de los VDR en el desarrollo y/o mantenimiento del daño renal propio de la HTA.Hipótesis de Trabajo Cambios en el patrón de expresión y/o localización del factor de transcripción WT-1 durante el proceso nefrogénico, podrían contribuir con las alteraciones anatomo-funcionales renales así como hemodinámicas de la rata SHR.MetodologíasRatas machos WKY y SHR (N=10), fueron evaluadas semanalmente desde su nacimiento y hasta el desarrollo de una HTA manifiesta (8 semanas). Se controlaron pesos renales, relación peso renal/peso corporal total, histología, apoptosis, fibrosis, expresión de WT-1 y genes de interés (VDR y Hsp70) por RT-PCR, WB e IHQ. Microscopía electrónica para evaluar posible daño a nivel ultra-estructural. Del mismo modo se procedió a tomar presión arterial semanalmente. Se realizaron ensayos bioquímicos de rutina para evaluar funcionalidad renal. También evaluamos número y calidad de los glomérulos. Utilizamos análisis unidireccional de la varianza (ANOVA) para comparaciones entre los grupos. Las diferencias entre los grupos se determinaron utilizando el post-test de Bonferroni. Un p