LA APOPTOSIS Y EL DISBALANCE OXIDATIVO SERÍAN MODULADOS POR EL ÓXIDO NÍTRICO DURANTE LA NEFROPATÍA OBSTRUCTIVA

WALTER MANUCHA; VALERIA CACCIAMANI; PATRICIA G. VALLES

Sitio Web de la Facultad de Ciencias Médicas UN de Cuyo

Otro; Jornadas Virtuales de Investigación Facultad de Ciencias Médicas UN de Cuyo; 2008

Secretaría de Ciencia y Técnica Facultad de Medicina UN de Cuyo

Previamente comunicamos en nefropatía obstructiva (OUU), citoprotección por óxido nítrico (ON); además el uso de Losartán disminuyó la fibrosis y se relacionó a la expresión de Hsp70. Del mismo modo demostramos inhibición de apoptosis durante la recuperación post-malnutrición. Objetivo: estudiar la interacción ON/Hsp70 y su modulación apoptótica en OUU neonatal. Método: Ratas Wistar (n=6) neonatas fueron obstruidas en uréter izquierdo. Después de 5 y 14 días se nefrectomizaron y las cortezas (control y obstruida) se usaron para medir niveles de ON (Griess), expresión de óxido nítrico sintasa, caspasa 3, Bax y BcL2, Hsp70 (RT-PCR, WB) y la actividad de caspasa 3 y NADPH oxidasa. Además, se empleó un donante de ON (Nitroprusiato de sodio) y un inhibidor del mismo (L-NAME) para ensayos “in vitro”. Resultados: OUU crónica demostró marcada apoptosis con incremento en la actividad de caspasa 3, NADPH oxidasa e índice apoptótico (p<0.01) y disminución de ON, BcL2 y Hsp70 (p<0.01). Lo cual fue revertido al imponer exógenamente ON. Durante el 5º día de OUU demostramos incremento de la expresión iNOS, Hsp70 y niveles de ON con ausencia de apoptosis. Conclusiones: Los resultados nos permiten sugerir en OUU que la biodisponibilidad de ON modularía la expresión Hsp70 lo cual podría suprimir señales apoptóticas como inhibición de caspasa 3 por preservación y estabilización de BcL2.