Efectos del uso de Rosuvastatina en la injuria por nefropatía obstructiva

FERNANDO TUFIK KURBÁN CAROSELLA; MARÍA ANGÉLICA ABUD; VALERIA CACCIAMANI; PATRICIA G. VALLES; WALTER MANUCHA

Centro de Congresos y Exposiciones de Mendoza “Gobernador Emilio Civit”.

Jornada; XXI Jornadas de Investigación y III Jornadas de Posgrado de la Universidad Nacional de Cuyo; 2008

Secretaría de Ciencia y Técnica UN de Cuyo

La obstrucción ureteral unilateral (OUU) condiciona respuesta inflamatoria (citoquinas), liberación de sustancias vasoactivas (angiotensina II, óxido nítrico, etc.) y aumento de los procesos apoptóticos y/o necróticos, lo que favorece la aparición temprana de signos de atrofia tubular así como fibrosis tubulointersticial. Trabajos previos de nuestro y otros laboratorios, han demostrado que la concentración de colesterol plasmática así como los niveles de malonildialdehido (MDA) renal (peroxidación lipídica) y otros marcadores del metabolismo lipídico, fueron aumentados durante la OUU. Muy recientemente, Gianella A. y col. demostraron que rosuvastatina (Ro), una estatina de última generación, podría tener utilidad potencial como opción terapéutica en enfermedades renales que cursarían con inflamación y fibrosis. Objetivo: evaluar los posibles efectos antiapoptóticos de Ro durante la OUU a fin establecer mecanismos renoprotectivos relacionados a la modulación de la vía mitocondrial apoptótica así como del disbalance oxidativo. Material y Método: Ratas Wistar neonatas de 48 hs de vida obstruidas unilateralmente y controles, tratadas o no con Ro (10mg/Kg/día) VO por 14 días. Posterior extracción de sangre y nefrectomía para determinar: perfil lipídico, estrés oxidativo, expresión (WB y RT-PCR) de óxido nítrico sintasa inducible, Hsp70, p22phox, p47phox, Renox, Bax, BcL2. Actividad de caspasa 3 y de NADPH oxidasa. Resultados: La obstrucción conduce a disbalance oxidativo con inducción de la apoptosis y el tratamiento con Ro atenúa el estrés oxidativo y la inducción a la apoptosis. Conclusión: Rosuvastatina modularía la respuesta apoptótica y oxidativa propia de la nefropatía obstructiva contribuyendo a la protección del túbulo intersticio renal durante la OUU neonatal.