Neuroesteroides y neuromodulación

CABRERA, R; LACONI, M; GIULIANI, F; VEGA, A; BAZZOCCHINI, V; NANFARO, F; YUNES, R

San Sebastian, España

Workshop; XXX Curso De Verano, Universidad del País Basco; 2007

Los Neuroesteroides son moléculas sintetizadas “de novo” en el SNC a partir de colesterol independientemente de las sintetizadas en glándulas esteroidogénicas clásicas (ovario, adrenales, placenta). Entre sus múltiples acciones se destacan: excitabilidad neuronal, crecimiento axonal, regulación de la síntesis de gonadotrofinas, regulación de la síntesis y afinidad por receptores de varios neurotransmisores. De los resultados logrados en nuestro grupo  es de destacar que: allopregnanolona 6mM modula positivamente la liberación de LHRH. Dicho efecto se debe a la estimulación por parte de allopregnanolona sobre receptores NMDA presentes en la membrana de células LHRH y/o NA que reciben sinápsis de neuronas glutamatérgicas, y en menor medida por modulación de receptores GABAA. Por su parte, allopregnanolona 6mM  posee un efecto modulador sobre receptores no-NMDA. También allopregnanolona 6mM modula positivamente la liberación de glutamato. Dicho efecto es mediado por receptores NMDA presentes en las células glutamatérgicas y GABAA que funcionan como heteroreceptores en el terminal glutamatérgico.Finalmente, cabe acotar que allopregnanolona 6mM modula positivamente la liberación de GABA aunque por sistema no dependiente de GABAA. Así, allopregnanolona actuaría de manera dosis dependiente, presentando diferente actividad a dosis nanomolar. Es de interés mencionar que ketoconazol –un inhibidor de la síntesis de neuroesteroides– aumenta la liberación de LHRH quizá modulando receptores GABAA en un mecanismo farmacológico “in vitro” que desarticula el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal. La expresión génica de P450scc es regulada positivamente por estrógeno y negativamente por progesterona. Dicha expresión está muy controlada durante los estadios del ciclo estrual manteniéndose niveles similares a lo largo del mismo. La inhibición de la enzima P450scc con ketoconazol 0.15; 0.30 y 0.45mM no modifica la expresión génica de esta proteína en ratas ovariectomizadas y tratadas con terapia hormonal de reemplazo.