Regulación de HSPB1 mediante miRNA en cáncer de mama

MARTÍN GUERRERO; NIUBYS CAYADO-GUTIÉRREZ; GISELA N. CASTRO; DANIEL R. CIOCCA; FELIPE C. M. ZOPPINO

Mendoza

Jornada; XIII Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Cuyo; 2014

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo

Las HSP (Heat shock proteins: proteínas de golpe de calor) son proteínas moduladoras de la capacidad de las células para responder a varios tipos de lesiones oxidativas, choque térmico y otros factores de estrés. Las HSPs funcionan asistiendo al correcto plegado y estabilización de las proteínas y ayudando además al secuestro de proteínas dañadas para su restablecimiento o posterior degradación. Hspb1 (Hsp27) se encuentrasobreexpresada en una amplia variedad de canceres incluyendo el de mama. Hspb1 promueve el crecimiento tumoral, disminuye la apoptosis celular y fomenta las características metastásicas de las células. También se ha documentado que su expresión afecta negativamente la eficacia del fármacosantineoplásicos como ser herceptina y doxorubicina. Otros estudios indican una reducción del tamaño de los tumores mediante la depleción o inhibición de Hspb1. Estos motivos impulsan actualmente la investigación de las Hsps como dianas moleculares en la terapia del cáncer.Los miRNA son una clase conservada de pequeños ARN no codificantes de alrededor de 22 nucleótidos de longitud, funcionan controlando negativamente la expresión génica de numerosos ARNm mediante la degradación o inhibición de la traducción de los mismos. En los últimos años se están desarrollando diversas terapias basadas en el uso de miRNA hacia diversos tipos de patologías. Datos experimentales indican que existen fenotipos de cáncer que pueden ser modificados por la expresión orientada de miRNAs. Basándose en esto se están desarrollando miRNA para terapias contra el cáncer, ya sea solos o en combinación con terapias dirigidas actuales. Uno de los principales intereses de la comunidad científica en el novel campo del estudio de los miRNA es descubrir cuál es la función de cada uno de ellos. Hasta ahora la descripción de miRNA para HSPs es escasa por lo cual realizamos una búsqueda de miRNA in silico en la cual encontramos a hsa-miR-214 como potencial candidato especifico para HSPB1.Evaluamos que la sobreexpresión de hsa-miR-214 en células de cáncer de mama humano disminuye la expresión de Hspb1. Determinamos que la disminución de Hspb1 está asociada a un aumento de la expresión de beta-catenina. Estos resultados nos alientan a continuar evaluando otras vías donde participa HSPB1 en el cáncer de mama.