IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
MARCADORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON ABERRACIONES ESTRUCTURALES Y NUMÉRICAS DEL CROMOSOMA X
Autor/es:
RAMIREZ JM; ECHEVERRIA, MI; MAMPEL, A; VARGAS, AL; CALDERON, A; REPETTO, M; RENNA NF; MIATELLO RM
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Jornada; XIII Jornadas de Investigacion de la Facultad de Ciencias Médicas; 2014
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas - UNCuyo
Resumen:
La cantidad y estructura correcta de los cromosomas sexuales es esencial para la salud. La mayoría de las aberraciones que afectan al cromosoma X quedan incluidas bajo la denominación de Síndrome de Turner, cuyas fórmulas cromosómicas presentan monosomía (45,X) en el 50% de los casos y, en el resto, aberraciones estructurales como pérdidas (deleción), duplicación de uno de los brazos (isocromosomas), cromosomas en anillo o presencia de material del cromosoma Y en todas las células o en un porcentaje de las mismas (mosaicismo). El síndrome de Klinefelter, las trisomías y tetrasomías del cromosoma X comprenden aberraciones numéricas no incluidas en el síndrome de Turner. El incremento en la morbi-mortalidad es un rasgo cardinal en este grupo. Las pacientes con síndrome de Turner, por ejemplo, tienen un riesgo de muerte prematura tres veces mayor al de la población en general y la expectativa de vida está reducida en al menos una década. Se postula a la enfermedad cardiovascular como la principal responsable del descenso en la expectativa de vida. Publicaciones recientes describen la presencia de aterogénesis, incluso durante la vida embrionaria. OBJETIVOS Actualizar y clasificar historias clínicas de pacientes del Instituto de Genética de la FCM, UNCuyo que presenten aberraciones cromosómicas que afecten el número o la morfología del cromosoma X en el estudio de cariotipo. Ampliar el estudio citogenético en las pacientes con síndrome de Turner y evaluar la presencia de material del cromosoma Y mediante PCR del gen SRY. Evaluar la presencia de marcadores de riesgo cardiovascular con métodos no invasivos como el ecodoppler vascular. Analizar la relación entre el cariotipo de los pacientes y el fenotipo cardiovascular objetivado por diferentes marcadores. MATERIAL Y MÉTODOS: Se diseñó un estudio descriptivo longitudinal (seguimiento de una cohorte), de investigación aplicada en genética y cardiología en una muestra de pacientes con aberraciones del cromosoma X. Los pacientes se seleccionaron según los registros del laboratorio de citogenética del Instituto de Genética de la FCM, Universidad Nacional de Cuyo. Se caracterizó a la muestra según el tipo de aberración cromosómica. En 13 pacientes que acudieron a la consulta se estudió las variantes clínicas del examen físico y laboratorio, con interés particular en aquellas determinaciones relacionadas con riesgo cardiovascular (perfil lipídico, estudios hormonales, valores de glucemia). Se extrajo y cuantificó ADN con la finalidad de descartar la presencia del gen SRY a través de la técnica de PCR. En todos se realizó estudio de cromatina del X en células de mucosa yugal, coloreadas con orceína y se estableció la presencia del corpúsculo de Barr en 250 núcleos evaluados. Se evaluó riesgo cardiovascular mediante ecodoppler vascular carotídeo en 10 pacientes. RESULTADOS: Se actualizó los datos clínicos de 13 pacientes con aberraciones del cromosoma X. No se logró ubicar a varias pacientes por cambio de domicilio o por estar cursando con complicaciones clínicas como transplante renal y linfoma intestinal, en otros casos se supo de su fallecimiento. Se caracterizó la muestra según el tipo de aberración cromosómica: 5 pacientes con monosomía (45,X), 2 pacientes con deleción del brazo largo del cromosoma X (Xq), 1 paciente con deleción del brazo corto del cromosoma X (Xp), 1 paciente con tetrasomía del X, 2 pacientes con mosaico (45,X/46,XX), 1 paciente con mosaico (46,XX/47,XXX) y 1 paciente con síndrome de Klinefelter (47,XXY). De entre las variantes raras al examen físico se encontró talla alta en dos pacientes, la primera con tetrasomía del cromosoma X y, la segunda, con deleción del brazo largo del cromosoma X y duplicación del gen SHOX, según MLPA, en el brazo corto del mismo cromosoma. En una paciente con monosomía pudo observarse deformidad de Madelung en ambos brazos, una anomalía poco frecuente que afecta sólo al 7 % de esta población. En cuanto a las anomalías endocrinológicas asociadas se observó que el 17% de la muestra presenta hipertensión arterial, el 50% hipercolesterolemia, el 25% hipertrigliceridemia, el 34% hipotiroidismo y el 84% tiene una circunferencia abdominal mayor de 88 cm. Los pacientes con síndrome de Klinefelter y anomalías del brazo largo del cromosoma X desarrollaron diabetes mellitus tipo 2. Las pacientes con deleción en Xq presentan amenorrea secundaria y fallo ovárico prematuro. Tabla 1. En todos los casos el estudio de cromatina y cariotipo fueron concordantes, salvo en un caso de monosomía por estudio citogenético en sangre, en donde la cromatina positiva avaló la expresión fenotípica de la probando y permitió determinar la presencia de un complemento cromosómico normal en mosaico. En 5 casos se realizó estudio del gen SRY por PCR cuyo resultado fue negativo. Se realizó el estudio de ecodoppler vascular en 10 pacientes encontrándose patología carotídea aterosclerótica en el 70% de la muestra. Los hallazgos principales incluyeron un grosor miointimal incrementado (mayor 0.9 mm) o placas aterogénicas leves o de grado 3. Las pacientes con hallazgos normales en arterias carótidas presentaron en el estudio citogenético una estirpe celular normal en condiciones de mosaicismo. Imágenes 1 y 2. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos hasta ahora permiten afirmar la existencia de una relación entre los hallazgos citogenéticos presentes en el cariotipo y la expresión del fenotipo objetivada por el examen físico, los parámetros de laboratorio y las patologías asociadas. El estudio del gen SRY descartó la presencia de material cromosómico correspondiente al cromosoma Y, y resulta de utilidad para asesorar en cuanto a la posibilidad de desarrollo de gonadoblastoma. El estudio de cromatina es útil para el diagnóstico de mosaicismos de bajo grado, cuando el complemento cromosómico normal se ha perdido en la línea linfocitaria y no resulta evidente en el estudio de cariotipo. La medida de la circunferencia abdominal aumentada indica que el 84% de la muestra presenta un alto riesgo cardiovascular. El estudio de ecodoppler vascular de arterias carótidas confirma estos hallazgos y no muestra alteraciones cuando los pacientes conservan complementos cromosómicos normales en mosaico. Se ampliará la evaluación mediante ecodoppler de arteria braquial para valorar disfunción endotelial.