HSP27: UNA MIRADA DESDE LA MICROSCOPIA CONFOCAL

ZOPPINO FELIPE CARLOS MARTIN; CAYADO GUTIERREZ, NIUBYS DE LOS MILAGROS; CASTRO, GISELA NATALIA; CIOCCA, DANIEL RAMON

Mendoza

Congreso; 3er Congreso Argentino de Microscopia; 2014

Asociación Argentina de Microscopía - SAMIC

Las HSPs (Heat shock proteins: proteínas de golpe de calor) son proteínas que pertenecen a una familia conservada evolutivamente y actúan principalmente como chaperonas. La expresión de las HSPs aumenta ante situaciones de stress celular, fomentan el correcto plegado y estabilización de las proteínas, además secuestran proteínas dañadas para su restablecimiento o posterior degradación. Las HSPs están sobreexpresadas en una amplia variedad de cánceres promoviendo el crecimiento tumoral. La Hsp27 es un miembro de bajo peso molecular que participa en procesos neoplásicos en las etapas de proliferación y migración celular. En nuestro laboratorio utilizando microscopia confocal hemos realizado varios hallazgos mediante la observación de Hsp27 y otras proteínas de interés en cáncer. MSH2 es una proteína implicada en la reparación del ADN, hemos observado la co-localización de Hsp27 y MSH2 en el núcleo de las células, además mediante inmunoprecipitación detectamos la interacción de ambas proteínas lo cual se beneficia luego del tratamiento con el antineoplásico temozolamida. Hsp27 es una proteína que modula su funcionamiento alternado su estado de fosforilación, hemos analizado luego de transfectar las células con plásmidos que sobreexpresan mutantes de Hsp27 ya sea fosfomiméticas o mutantes que funcionan como Hsp27 incapaces de sufrir fosforilación. Determinamos que el uso de estos plásmidos logra aumentar los niveles de expresión de la proteína β catenina la cual posee funciones de adhesión celular y también de transcripción nuclear. Otro punto de interés de nuestro laboratorio es la búsqueda de miRNA específicos para Hsp27. Los miRNA son pequeños ARN de 18-21 nt codificados en el genoma. Los miRNA pueden interaccionar con distintos ARNm y lograr su destrucción o impedir la traducción de los mismos. Hemos encontrado en líneas celulares de cáncer de mama que hsa-miRNA 214 provoca una disminución de la expresión de Hsp27. Todos estos experimentos realizados con la especifica y sensible ayuda de la microscopia confocal nos permiten incrementar el conocimiento de la función de Hsp27 en distintos procesos celulares relacionados con el cáncer.