LA HORMONA TIROIDEA T3 PROMUEVE EL MOVIMIENTO DE CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA MEDIANTE EL CONTROL DEL COMPLEJO QUINASA SRC-FAK-PI3K

NEIRA, FLAVIA JUDITH; FLAMINI, MARINA INES; PENNACCHIO, GISELA ERICA; UZAIR, IVONNE DENISE; JAHN, GRACIELA ALMA; SANCHEZ, ANGEL MATIAS

Mar del Plata. Buenos Aires

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Introducción: Las hormonas tiroideas juegan un papel fundamentalen diversos procesos incluyendo el movimiento celular. Lamigración celular requiere la integración de una serie de eventosque inducen cambios en la estructura celular hacia la dirección demigración, como la reorganización del citoesqueleto actínico y eldesarrollo de sitios de adhesión celular. La quinasa de adhesiónfocal (FAK), modula dichos procesos, y promueve la adhesión,migración e invasión celular a través del control de los sitios deadhesión focal. Nuestra hipótesis se basa en que T3 tendría unefecto regulador sobre proteínas quinasas claves Src/FAK/PI3Ken la morfología y motilidad celular. Metodología: Utilizamos lalínea celular de cáncer de mama T47-D, y se realizaron ensayosde inmunoblottings, adhesión, migración, inmunoprecipitación einmunofluorescencia. Resultados: hemos demostrado que la hormonatiroidea triyodotironina (T3) promueve la reorganizacion delcitoesqueleto actínico, impulsando el movimiento celular. Además,T3 promovió la fosforilación y translocación de FAK, hacia los sitiosde formación de complejos de adhesión focal. Dicha activación,desencadenada tras la rápida señal de c-Src y fosfatidilinositol3-OH quinasa (PI3K), condujo a la formación del complejo Src/FAK/PI3K, promoviendo los procesos de adhesión y migración celular.Además, desarrollamos un modelo de hipertiroidismo e hipotiroidismoen células T47-D (mediante diversas concentraciones de T3),determinando como los niveles de expresión de Src, FAK y PI3Kse mantuvieron constantes en el modelo hipertiroideo (respecto alos niveles normales), mientras que en el modelo hipotiroidismo seredujo significativamente la expresión de dichas quinasas. Conclusión:nuestros resultados sugieren un importante rol por parte de T3como regulador del movimiento celular, proporcionándonos nuevosconocimientos para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticaspara el tratamiento del cáncer de mama.