Activina A, Inhibina A, PP13 y PAPP-A como marcadores moleculares precoces de Preeclampsia: un estudio longitudinal prospectivo

MARTÍN R.L.; NADIN S.B.; SOTTILE M.L.; FLAMINI M.I.; RODRIGUEZ ECHANDÍA E.; GRAJEDA C.; ANZALONE C.; MOLINA C.; GAUNA G.V.; VARGAS ROIG L.M.

Mendoza

Jornada; XIII Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Cuyo.; 2014

Introducción: Actualmente sabemos que la preeclampsia (PE) es un desorden específico del embarazo humano, multisistémico y multifactorial, cuya etiología no está esclarecida. Afecta al 6-10% de las mujeres embarazadas  y se caracteriza por la existencia de daño endotelial vascular que precede al diagnóstico clínico a partir de las 20 semanas de gestación y es causa de alta morbimortalidad materno perinatal. En la actualidad existen evidencias de que la enfermedad se puede predecir en etapa preclínica a través del dosaje de marcadores moleculares específicos que indican que la implantación embrionaria es incorrecta y como consecuencia aparecerá la enfermedad. Contrariamente a los avances en los cuidados perinatales, la frecuencia de la enfermedad no ha variado por lo que resulta importante su predicción. Objetivo general: Identificar precozmente a las mujeres embarazadas que desarrollarán PE. Objetivos específicos: a) Determinar la concentración sérica de Activina A, Inhibina A, PP13 y PAPP-A en los tres  trimestres de embarazo. b) Correlacionar los niveles séricos de los marcadores estudiados con el desarrollo de PE. c) Correlacionar los niveles séricos de los marcadores estudiados con la gravedad de la enfermedad. Métodos: Población: Criterios de inclusión para las gestantes: Edad entre 14 y 42 años. Gestación entre las 10 y 12 semanas. Sin antecedentes personales de hipertensión arterial. Con o sin gestaciones previas de evolución normal. Analítica de rutina obstétrica normal en las primeras 20 semanas. Criterios de inclusión para las no gestantes: Edad entre 14 y 42 años. Sin antecedentes personales de hipertensión arterial. Con o sin gestaciones previas de evolución normal. Analítica de rutina normal. Criterios de exclusión: Mujeres menores de 14 años o mayores de 42 años. Mujeres con diagnóstico de hipertensión arterial previa al embarazo. Mujeres con antecedentes de gestaciones previas de evolución anormal. Mujeres cursando embarazos de evolución anormal (Amenaza de Aborto de cualquier etiología, infección urinaria). Mujeres embarazadas con enfermedades preexistentes (colagenopatía, endocrinopatía, enfermedades pulmonares, renales y cardíacas). Gestación múltiple. Muestra: Se incorporaron mujeres gestantes y no gestantes. A cada paciente embarazada se le realizó extracción de 10 ml de sangre periférica con 8 h. de ayuno  entre las semanas 10-12 y 17-20 del embarazo y en el parto. Las muestras fueron alicuotadas y almacenadas a -80 ºC hasta su utilización. A cada paciente no embarazada se le realizó una extracción de 10 ml de sangre periférica con 8 h. de ayuno. Las muestras fueron centrifugadas a 3.000g a 4°C durante 15 minutos y almacenadas en varias alícuotas a -80°C hasta ser utilizadas. La analítica de rutina se realizó en el Hospital Lagomaggiore. La determinación de los marcadores se realizó en IMBECU-CCT- CONICET Mendoza. Todas las mujeres firmaron el correspondiente consentimiento informado. Las pacientes con PE fueron definidas con una Tensión Arterial sistólica igual o mayor de 140 mmHg y una diastólica igual o mayor de 90 mmHg a partir de las 20 semanas de gestación en posición sentada y decúbito lateral izquierdo y proteinuria igual o mayor a 300 mg en 24 horas o en su defecto igual o mayor 1+ de proteínas con tiras reactivas en dos mediciones. Técnica de ELISA (Inmunoensayo enzimático): Se utilizaron los siguientes kits comerciales: Abcam AB113316 para Activina-A, Beckman Coulter DSL-10-10800 para Inhibina A, MBS700610 para PP13 y Beckman Coulter DSL-10-27100 para PAPP-A. La/s persona/s que realizaron la técnica mencionada no conocieron los datos clínicos. Análisis estadístico: Se utilizó el Test de Kruskal Wallis empleando el programa GraphPadm Prism 4 (San Diego, CA, USA). Resultados: Si bien, la media de las concentraciones de Activina A se incrementó en el primer trimestre en las pacientes con PE leve, la misma no es estadísticamente significativa en relación a los controles de embarazadas normales. Conclusiones: 1. La determinación de los cuatro marcadores estudiados mostró que la proteína PP13 alcanzó diferencia estadísticamente significativa entre las mujeres que cursaron un embarazo normal y las que desarrollaron PE leve. 2. Nuestros resultados son discordantes con los de otros autores que también encuentran diferencias significativas en la determinación de Activina-A, PAPP-A e Inhibina A, probablemente debido a que el número de pacientes a quienes hemos podido determinar los marcadores es bajo, dada la limitación presupuestaria para la adquisición de más kits de dosaje.