El tamoxifeno modula la metilación del gen RARβ y la expresión de la proteína FAK en células de cáncer de mama

GÓMEZ L.C.; FLAMINI M.I.; VARGAS ROIG L.M.

Mendoza

Jornada; XIII Jornadas Nacionales de Mastología; 2014

Sociedad Argentina de Mastología - Asociación Cuyana de Mastología

Introducción: El cáncer de mama es una enfermedad genética y epigenética, cuya incidencia en nuestro país es elevada. Resultados previos de nuestro grupo sugieren que la hipermetilación del gen RARβ en el tumor primario se correlaciona con invasión de los ganglios linfáticos. El RARβ, como gen supresor tumoral (GST), es el único receptor de ácido retinoico cuyos niveles se encuentran disminuidos en diversos tipos de tumores, observándose que al recuperar su expresión mejora la respuesta clínica. Se ha reportado que la expresión de algunos GSTs es modulada epigenéticamente por el tamoxifeno (TAM). Basados en estos antecedentes, se plantearon como objetivos: a-Evaluar si el TAM y el raloxifeno modifican la metilación del gen RARβ en células tumorales mamarias. b-Determinar si el TAM modifica la expresión de proteínas involucradas en la migración e invasión celular (FAK, Moesin y Hsp27) en células tumorales mamarias. Metodología: Se utilizaron las líneas celulares de cáncer de mama MCF7 (gen RARβ metilado) y T47D (RARβ no metilado) las cuales expresan receptor de estrógenos alfa. Se realizó PCR-metil específica y western blot. Resultados: El TAM desmetiló el gen RARβ en todas las concentraciones utilizadas (10-8a 10-6M). El raloxifeno no modificó la metilación del gen RARβ. El tratamiento con TAM a concentraciones crecientes indujo la expresión de la proteína RARβ en las células MCF7 y la inhibición de la expresión de FAK. La expresión de las proteínas Moesin y Hsp27 no se modificó. Conclusión: La administración de TAM en células MCF7 participaría en la migración de células mamarias modulando la metilación del gen RARβ y la expresión de FAK.