LA VITAMINA D DISMINUYE LA SÍNTESIS DE SUPERÓXIDO Y LA HIPERTROFIA VENTRICULAR INDUCIDA POR ANGIOTENSINA II EN RATAS CON NEFRECTOMÍA 5/6

GINETTE BORDCOCH; JUAN XAVIER MASJOAN JUNCOS; WALTER MANUCHA; LUIS JUNCOS

Buenos Aires

Congreso; XXXV Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial y Sociedad Argentina de Cardiología

La nefrectomía 5/6 (Nx) es un modelo de sal sensibilidad que permite evaluar los efectos de la reducción de masa renal sobre órganos y tejidos. Este modelo induce hipertrofia cardiaca que resulta como consecuencia, entre otros factores, de la mayor actividad de angiotensina II (Ang II) y los niveles del anión superóxido. En tal sentido previos reportes proponen que la vitamina D (Vit D) modularía la expresión de Ang II así como los niveles del superóxido. Además y de especial interés para nuestro estudio, ha sido sugerido que Vit D podría mejorar el remodelado cardíaco. Por lo tanto, nuestra hipótesis de trabajo plantea que la Vit D reduciría la hipertrofia ventricular inducida por el modelo de Nx como resultado de la reducción en la expresión de AT1, NADPH oxidasa y la producción del anión superóxido. Para ello, estudiamos ratas Wistar Kyoto machos (150-200 gr) divididas en 3 grupos: Nx+Vit D, Nx+Vehículo y Control (Vehículo). La Vit D se inyectó en dosis diarias subcutáneas de 50ng en 0.2 ml de solución salina. Los otros grupos recibieron 0.2 ml de solución salina subcutánea. La Tensión Arterial (TA) se determinó por ?tail cuff?, se midieron balances de sodio y se extrajo sangre antes y a los 2, 4 y 8 semanas de la cirugía. Tras el último balance las ratas se infundieron con 35 ml de solución buffer de HEPPES. Luego se disecó y pesó el corazón y se separó y pesó el ventrículo izquierdo (VI), calculando el índice de masa (peso VI/peso cardiaco). Eliminando los polos, el VI se dividió en tercios tratando el 1/3 superior con colagenasa para quimioluminiscencia por Lucigenina. En un primer experimento, se usó una suspensión de cardiomiocitos, agregando 0.01 ml de sol. de HEPPES y llevando la concentración de Lucigenina a 5 μM. Luego se añadió Ang II en 0.01ml de sol. de HEPPES (10-8 M) y finalmente 0.02ml de una solución de HEPPES con Tirón (quelante de superóxido) para obtener el nivel cero de medición. En una segunda muestra, se repitió el experimento pero con L158-809 (bloqueante AT1) (1μM), en la misma solución de Ang II, para definir la producción de superóxido mediado por mecanismos no relacionados a AT1. Resultados: No hubo diferencias entre grupos en el balance de sodio en periodos basal, 2, 4 y 8 semanas. La TA en ambos grupos Nx fue significativamente más alta a las 2, 4 y 8 semanas comparado con Control (p