EL ESTRADIOL Y LA PROGESTERONA CONTRIBUYEN CONJUNTAMENTE A LA PROGRESIÓN TUMORAL EN UN MODELO DE CÁNCER DE MAMA EN RATAS OVARIECTOMIZADAS

SASSO, C.V.; SANTIANO, F.E.; SEMINO, S.N.; LÓPEZ-FONTANA, C.M.; CARÓN, R.W.

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2013

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

Estudios demuestran que la terapia de reemplazo hormonal con an¨¢logos sint¨¦ticos de los esteroides ov¨¢ricos en mujeres menop¨¢usicas incrementa el riesgo de c¨¢ncer de mama (CaM). Hay pocos estudios sobre la acci¨®n de los esteroides ov¨¢ricos fisiol¨®gicos sobre el CaM, especialmente en referencia a la progesterona (P) cuyos efectos son controversiales. En este trabajo estudiamos las diferencias entre el tratamiento individual o combinado con 17-b estradiol (E) y P sobre la progresi¨®n de tumores mamarios inducidos con Dimetilbenzantraceno (DMBA) en ratas ovariectomizadas (OVX). Ratas hembras Sprague Dawley fueron tratadas p.o. con una dosis de DMBA (15 mg/rata) a los 55 d¨ªas de edad  (d¨ªa 0) y en el d¨ªa 30 fueron OVX o sometidas a operaci¨®n simulada (SHAM). A partir del d¨ªa 37 las ratas OVX fueron inyectadas s.c. dos veces a la semana con E (60 ¦Ìg/kg), P (10 mg/kg), E+P (EP, a las mismas dosis) o veh¨ªculo (V, aceite vegetal). Al momento del sacrificio se recolect¨® la sangre troncal para RIA de hormonas y los tumores mamarios para histolog¨ªa. Se determinaron la latencia, incidencia y progresi¨®n tumoral. Los niveles s¨¦ricos de E y P alcanzaron valores fisiol¨®gicos y los tumores fueron clasificados como carcinomas ductales. El 100% de las ratas SHAM y el 90% del grupo E desarrollaron tumores (p<0.0001), mientras que la incidencia fue del 75% para el grupo EP; del 11% para ratas tratadas con P y del 0% para ratas con V (p<0.01). El grupo P present¨® la mayor latencia de aparici¨®n de tumores (p<0.01), mientras que el grupo E desarroll¨® la mayor cantidad de tumores por rata (p<0.05). La velocidad de crecimiento tumoral fue mayor en SHAM y EP (p<0.01). El grupo SHAM present¨® una mayor cantidad de figuras mit¨®ticas (p<0.05) que los grupos E y P. Concluimos que la P es necesaria pero no suficiente para el desarrollo tumoral mamario, y que E y P conjuntamente aceleran el crecimiento tumoral. Cambios en la expresi¨®n de los receptores hormonales pueden dar cuenta de estos efectos.