IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL CADMIO (CD) INDUCE LA FOSFORILACIÓN DE BETA-CATENINA, LA FORMACIÓN DE GRÁNULOS NUCLEARES DE HSP27 Y TIENE UN EFECTO DUAL EN LA PROLIFERACIÓN CELULAR Y APOPTOSIS EN CÉLULAS HELA
Autor/es:
DAIANA ALVAREZ OLMEDO; JORGE SHORTEDE; CUELLO-CARRIÓN DARIO; CIOCCA DANIEL; FANELLI MARIEL
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013
Institución organizadora:
SAIC, SAFIS, SAFE
Resumen:
Cd influye el proceso oncogénico, afectando distintas vías de señalización y es capaz de modular la interacción beta catenina/Hsp27 a 3 hs. Objetivo: evaluar el efecto  Cd en la dinámica de expresión de beta-catenina y Hsp27, en el ciclo celular y en la apoptosis, usando distintos tiempos de exposición al metal con o sin recuperación. Mat. y Met.: células HeLa, tratadas con Cl2Cd 1-500 µM: Tr1: 3hs Cd, Tr2: 3hs Cd+24hs de recuperación; Tr3: 3hs Cd+48hs de recuperación. Se evaluó citotoxicidad con CCK8, apoptosis con Anexina5 y el ciclo celular con ioduro de propidio. La fosforilación y niveles de expresión de beta-catenina y Hsp27 evaluadas por WB e IF. Tratamientos con Cd 100 µM indujeron la formación de gránulos nucleares de Hsp27 a partir de las 3hs y la disminución de los niveles totales de la proteína a 24hs al mismo tiempo indujo la fosforilacion de beta-catenina marcándola para degradación. Esto tuvo efectos en la viabilidad celular. Tratamientos superiores a 25 µM de Cd, fueron citotóxicas luego de 24hs mientras que Cd 1 y 5 µM aumentaron la viabilidad. Luego de Tr2 yTr3, con dosis de Cd superiores a 25 µM, las células fueron incapaces de recuperarse. En el ciclo celular con Tr2, a partir de 50 µM de Cd se observó una disminución significativa (p> 0.001) en el número de células en fase M y un aumento en la fase G0/G1. Comparando Tr1 con Tr2 se puede destacar un efecto dual del Cd, por un lado estimulante de la proliferación hasta Cd 25 µM y por otro inhibitorio Cd 50 y 100 µM. Así mismo, se observó un aumento en la apoptosis luego de Tr2 yTr3 siendo las concentraciones de 50 y 100 µM de Cd las que mostraron una disminución en la viabilidad P<0,001 (***), P<0,01 (**), P<0,05 (*), y aumentos significativos P<0,001 (***),P<0,01 (**) necrosis y en la apoptosis. Conclusión: Cd induce la fosforilacion de beta-catenina, la formación de gránulos nucleares de Hsp27 y tiene un efecto dual en la proliferacion celular y en la apoptosis que depende de la dosis y del tiempo.