Acción extragonadal de LH y FSH en la migración e invasión de células de cáncer de mama.

FLAMINI MARINA INES; UZAIR IVONNE DENISE; NEIRA FLAVIA JUDITH; ANGEL MATIAS SANCHEZ *

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2013

SAIC, SAFIS y SAFE

El cáncer de mama es la neoplasia más común en las mujeres. El 98% de las muertes por cánceres no detectados, son debidas a la metastatización de éste. La migración celular, crucial para el desarrollo de la metástasis, es un proceso de varios pasos que involucran la polarización y extensión de protusiones de membrana hacia la dirección de la migración celular. Estas acciones son moduladas por el remodelamiento actínico, complejos de adhesiones focales y consecuente formación de estructuras de membrana fundamentales para la migración e invasión celular, y vienen controlados por diversas proteínas reguladoras del citoesqueleto actínico. Nuestros resultados han identificado la expresión extragonadal de los receptores para las hormonas folículo estimulante (FSH) y leutinizante (LH) en células de cáncer de mama T47-D, y como estas gonadotropinas promueven, a través de su receptor, los procesos de migración e invasión celular. Dichos procesos son controlados por las proteínas reguladoras del citoesqueleto como moesin y FAK, que mediante su rápido mecanismo de fosforilación/activación y redistribución, promueven el remodelamiento de las fibras actínicas hacia la periferia de la membrana, y consecuente formación de complejos de adhesión focal, respectivamente. La activación de moesin, fue desencadenada tras una rápida vía de señalización dependiente de proteína Galpha13/Rho- quinasa/ROCK-2. Mientras tanto, la activación de FAK, fue promovida tras el reclutamiento de la proteína Galphai/beta y c-Src quinasa. Nuestros resultados proporcionan una importante información sobre el efecto extragonadal de LH y FSH en células de cáncer de mama, abriendo las puertas a nuevas estrategias terapéuticas para la prevención y control del cáncer mamario, así como también para interferir con la aparición y/o progresión de esta enfermedad, mediante el uso de drogas antagonistas y/o agonistas de GnRH, con el fin de disminuir los niveles circulant es de estas hormonas.