EL ÁCIDO RETINOICO REDUCE LA MIGRACIÓN DE CÉLULAS HUMANAS DE CÁNCER DE MAMA: ROL DEL RECEPTOR DE ÁCIDO RETINOICO BETA EN LA PROGRESIÓN METÁSTASICA DEL CARCINOMA MAMARIO HUMANO

FLAMINI MARINA INES; GAUNA GISEL; SANCHEZ ANGEL MATIAS; VARGAS-ROIG LAURA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC, SAFIS y SAFE

Las metástasis producen el 98% de las muertes de las mujeres con cáncer de mama. La pérdida de la expresión del receptor de ácido retinoico beta (RAR beta) se ha asociado con metástasis en ganglios linfáticos. Nuestra hipótesis es que RAR beta participa en la migración celular. Objetivos: 1) Verificar en células MCF7 (RAR beta metilado y silenciado) si la re-expresión del gen, luego de un tratamiento con ácido retinoico (AR), produce inhibición de la migración celular. 2) Determinar si el silenciamiento de RAR beta en células T47-D aumenta la migración celular. 3) Identificar mecanismos moleculares por los cuales AR/RARβ ejercen su efecto. Metodología: Se realizaron ensayos de MTT y migración celular. Se estudió la expresión de RAR beta, moesin, FAK, c-Src y actina por western blot e inmunofluorescencia. Se usaron antagonistas y agonistas selectivos para los subtipos de RAR y se silenció RAR beta con siRNA específico. Resultados: El AR induce la expresión del gen RAR beta en células MCF7 (máxima a las 72hs con 1µM). La mayor expresión de RARβ produce un 60% de inhibición de la migración celular. El AR disminuye la expresión de proteínas que estimulan la migración: FAK, c-Src y moesin. Cuando se silencia RAR beta, el AR no logra inhibir la migración de manera significativa sugiriendo la participación de RAR beta. El agonista selectivo para RARβ (BMS453), redujo significativamente la migración comparable con la inhibición ejercida por el AR, no siendo así con los agonistas de los otros RAR. El AR disminuye la expresión de moesin relocalizándola en el citoplasma e inhibiendo la formación de estructuras especializadas para la migración. El AR no logra inhibir o redistribuir dicha proteína cuando RAR beta está silenciado. Conclusión: El AR por medio de RAR beta inhibe la migración modulando la expresión-relocalización de proteínas involucradas en dicho proceso. Estos resultados evidencian el efecto antimetastásico del AR sugiriendo la importancia de idear nuevos esquemas terapéuticos que incluyan retinoides.