Los niveles tisulares del óxido nítrico podrían modular factores claves durante el desarrollo de la enfermedad renal por nefropatía obstructiva

LUCIANA MAZZEI; LAUTARO AVOGADRO; ISABEL MERCEDES GARCÍA; WALTER MANUCHA

Buenos Aires

Otro; XXXIV Reunión anual científica del consejo argentino de HTA; 2013

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Introducción y Antecedentes: Datos experimentales y clínicos indican que la deficiencia de vitamina D (caracterizada por la disfunción de las células epiteliales tubulares y/o pérdida del parénquima renal) así también como la sobre expresión de angiotensina II (Ang II), desempeñan un papel fundamental en la progresión de la enfermedad renal asociada con nefropatía obstructiva y la hipertensión. Por otro lado, el factor tumoral de Wilms (WT-1), un regulador clave de la transformación mesenquimal-epitelio, presenta una pobre expresión durante la nefropatía obstructiva congénita, y de especial interés, recientemente ha sido sugerida la existencia de una posible interacción funcional entre WT-1, el receptor de la vitamina D (VDR) y la expresión del receptor subtipo 1 de Ang II (AT1). Finalmente, nuestro grupo reportó durante la nefropatía obstructiva unilateral neonatal (OUU), que la bio-disponibilidad del óxido nítrico (ON) asociada con la expresión de la proteína de choque térmico 70 (Hsp70), modularían la expresión de WT-1 determinando una prevención de la muerte celular programada descripta en este modelo experimental de enfermedad renal crónica. Objetivos: Por lo tanto, el objetivo central del presente trabajo fue determinar si la interacción WT-1/ON, puede revertir las expresiones de VDR y AT1 durante la OUU. Materiales y Métodos: Ratas neonatales (48 horas de vida) fueron sometidas a OUU experimental, y posteriormente tratadas con vehículo o moduladores del ON durante 14 días. Resultados: durante la OUU, demostramos disminución significativa de los niveles del ON y de las expresiones de Hsp70/VDR asociado con una muy pobre expresión de WT-1. Además, se estableció un marcado proceso fibrótico y apoptótico asociado con un significativo aumento de la expresión de AT1. En contraposición, se observaron expresiones incrementadas de Hsp70/VDR, conjuntamente con la elevación de WT-1 y menor respuesta fibrótica / apoptótica, cuando se evaluaron las cortezas de los riñones obstruidos tratados con moduladores del ON (donantes). La bio-disponibilidad del ON, también moduló las expresiones de Hsp70 y WT-1 en células MDCK. Conclusiones: Por último, los experimentos ?in vivo? con moduladores del ON apoyarían nuestra hipótesis de que la recuperación de la expresión WT-1 asociada a mayor bio-disponibilidad del ON, podría revertir las expresiones VDR/AT1 durante la nefropatía obstructiva por OUU. Recientes investigaciones genéticas han permitido caracterizar muchas de las complejas interacciones entre los componentes individuales, sin embargo la concreción de nuevos experimentos bioquímicos, moleculares y funcionales como los propuestos en nuestro y otros laboratorios de investigación, nos permitirán establecer con mayor profundidad el grado de compromiso entre las proteínas participantes y las posibles consecuencias fisiopatogénicas de su desacople.