Papel protector de los receptores de vitamina D en un modelo experimental de hipertensión arterial

ISABEL MERCEDES GARCÍA; JONATHAN GUARESCHI; LUCIANA MAZZEI; WALTER MANUCHA

Buenos Aires

Otro; XXXIV Reunión anual científica del consejo argentino de HTA; 2013

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Introducción y Antecedentes: Investigaciones previas realizadas en modelos de hipertensión arterial así también como ensayos clínicos, han demostrado relación estrecha entre los bajos niveles de vitamina D asociados con una importante y significativa exaltación del sistema renina-angiotensina. Por otro lado, recientes estudios han sugerido que la proteína de choque térmico 70 (Hsp70), podría regular algunas vías de señalización en respuesta al estrés oxidativo celular. Específicamente, nuestro laboratorio sugirió que Hsp70 protegería contra la hipertensión inducida por elevación de angiotensina II, ejerciendo un efecto citoprotector a nivel renal. Objetivos: En base a estos antecedentes, nuestro grupo de trabajo se propuso evaluar si las expresiones de Hsp70/AT1 moduladas por los receptores de vitamina D (VDR), estarían involucrados en el mecanismo por el cual paricalcitol, un inductor de VDR, podría proporcionar protección renal en las ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Materiales y Métodos: Ratas hembras SHR de un mes de vida fueron tratadas durante 4 meses con vehículo, paricalcitol (30 ng/Kg/día), enalapril (20 mg/Kg/día), o una combinación de ambos paricalcitol y enalapril. Quedaron conformados así 4 grupos en donde se realizaron los siguientes estudios: determinación de la presión arterial, parámetros bioquímicos, inducción de fibrosis, apoptosis, morfología mitocondrial, y expresión de Hsp70, VDR y AT1 en las cortezas renales correspondientes. Resultados: Como era de esperar, la presión arterial se redujo notablemente por el uso de enalapril o la combinación de ambas drogas, pero no produjo modificaciones significativas cuando los animales recibieron solamente paricalcitol. Sin embargo, la activación del VDR, por enalapril/paricalcitol o la combinación, disminuyó significativamente la inducción a fibrosis, el número de células apoptóticas positivas, el daño mitocondrial y del mismo modo se redujo significativamente la actividad de la enzima NADPH oxidasa en la ratas SHR. Además, en cortezas renales, se logró revertir la alta expresión del receptor AT1 de angiotensina II así también como la baja expresión de la proteína de choque térmico 70 (por estudios de inmunohistoquímica y de inmunofluorescencia), cuando los animales recibieron paricalcitol y/o enalapril como tratamientos. Dichos cambios fueron más marcados en el grupo de animales con terapia combinada (enalapril+paricalcitol). Por último, todos los parámetros recuperados fueron consistentes con una mejora en la expresión de VDR. Conclusiones: Los datos sugieren que las expresiones Hsp70/AT1 moduladas por VDR estarían implicadas en el mecanismo por el cual paricalcitol proporcionaría protección renal en SHR.