LA DEFICIENCIA DE IL-12P40 MODIFICA LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN PULMÓN LUEGO DE LA INFECCIÓN ORAL CON YERSINIA ENTEROCOLITICA O:3 EN RATONES

GUTIÉRREZ J V; VALDEZ SUSANA R; DI GENARO MARÍA SILVIA; GÓMEZ NN

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica-LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAIC-SAI

Yersinia enterocolitica es una enterobacteria que puede causar infección sistémica con formación de abscesos en hígado, bazo y pulmón. Se ha demostrado que interleuquina-12 (IL-12) cumple un rol crítico en la respuesta inmune frente a Yersinia. En trabajos previos demostramos que IL-12p40 contribuye a la protección de la injuria en pulmón luego de la infección oral con esta bacteria. Sin embargo, los mecanismos que median esta respuesta protectora no han sido totalmente dilucidados. El objetivo fue determinar los niveles de expresión de ARNm de TLR2 y TLR4 y de moléculas asociadas con el incremento de la permeabilidad vascular y de quimiocinas y correlacionarlos con la infiltración de poliformonucleares en pulmón de ratones IL-12p40-/- (KO) y wild-type (WT), tanto en la fase aguda como crónica de la infección. Ratones WT y KO fueron infectados por vía intragástrica con 2 x 107 - 2 x 108 UFC de Y. enterocolitica O:3. A los 3, 14 y 21 días post infección (pi) los ratones fueron sacrificados. Se evaluó la expresión de ARNm de MIP-2, KC, MCP-1, RANTES, ICAM-1, TLR2 y TLR4 por RT-PCR a partir del tejido pulmonar. Se comparó la histoarquitectura del órgano en ratones KO y WT. Se detectó el día 14 p.i., en ratones KO un incremento en la expresión de ICAM-1 y TLR2 (p<0,05) y una disminución en la expresión de KC, MIP-2 y MCP-1 (p<0,05) comparado con el grupo WT. La expresión del ARNm de TLR4 aumentó en ratones KO aunque no significativamente, en este mismo tiempo p.i. El aumento de la expresión deTLR2, e ICAM-1 se asoció con el mayor reclutamiento de polimorfonucleares en los pulmones de ratones KO, exacerbando el cuadro inflamatorio en pulmón. Concluimos que la deficiencia en IL-12p40 afecta mecanismos de defensa innata contra Y. enterocolitica, en pulmón.