EXPRESIÓN Y CONTRAREGULACIÓN RAS/VDR EN MODELOS DE ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA E HIPERTENSIÓN: ROL DE LA MITOCONDRIA

GARCÍA IM; ALTAMIRANO L; MAZZEI LUCIANA; FORNÉS MW; FERDER L; MANUCHA W

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Científica anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2012

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial y Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción y Antecedentes: La hiperactividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) está implicado en la fisiopatología de la enfermedad cardio-renal. Así, la obstrucción del tracto urinario, una causa frecuente de insuficiencia renal en niños y adultos, comparte con la hipertensión y enfermedades renales progresivas una vía patogénica común. Datos experimentales y clínicos indican que la deficiencia de vitamina D como la sobre expresión de angiotensina II (Ang II), desempeñan un papel fundamental en la progresión de la enfermedad renal asociada con la nefropatía obstructiva e hipertensión. Así, Ang II activa NAD(P)H oxidasa y ROS en la mitocondria. En contraposición, la vitamina D modifica la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) y protege la función vascular renal en hipertensión. De especial interés, nuestro laboratorio ha descripto localización mitocondrial de VDR. Por lo tanto, el presente estudio se realizó para evaluar los posibles efectos citoprotectores de paricalcitol a nivel mitocondrial en modelos de exaltación del SRAA. Métodos: Empleamos ratas hembras adultas SHR y con OUU (n=10). Paricalcitol (Pari), se administró por 15 días en OUU y 4 meses en SHR (30ng/Kg/día). Para SHR además incluimos enalapril (20mg/Kg/día) y enalapril+Pari. En todos los casos evaluamos presión arterial, PTH, calcio y fósforo, fibrosis, apoptosis, ultra-estructura por microscopía electrónica, expresión de receptores AT1, vitamina D y Nox4 en fracciones cortical y mitocondrial. IHQ e IFI para AT1R, VDR y Hsp70. Estrés oxidativo y función renal. Resultados: Entre los resultados más destacados, mencionamos: Fibrosis evaluada por Masson con incremento significativo (60±10% obstruidas vs. controles 5±2%, p