Efecto de la Pioglitazona sobre el daño oxidativo y la aterogénesis en ratones con síndrome metabólico

CANNIZZO B; CEJAS J; ABUD M; REDONDO A; CRUZADO M; QUESADA MI; CASTRO C

Mendoza

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Cuyo; 2012

Sociedad de Biología de Cuyo

LA PIOGLITAZONA DISMINUYE MARCADORES INFLAMATORIOS Y DE DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN RATONES CON SINDROME METABÓLICO Cannizzo B#*, Cejas J#, Cayado Gutierrez N#* Abud M#, Redondo A#*, Cruzado M#*, Quesada I#, Castro C#* #FCM UNCuyo, *IMBECU, CONICET (5500) Mendoza. bcannizzo@hotmail.com El síndrome metabólico aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. La pioglitazona (PIO) se utiliza para mejorar la sensibilidad a la insulina en pacientes con DM2. Se han identificado numerosas moléculas que juegan un papel crítico en varios aspectos de la aterogénesis, entre ellas la “vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1)” es un importante miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas que participa en la adhesión de moléculas al endotelio vascular y las metaloproteinasas de matriz (MMP9) encargadas de degradar la matriz extracelular. Nos propusimos analizar el efecto de PIO sobre el daño oxidativo, marcadores de disfunción endotelial y el desarrollo de la placa de ateroma en ratones deficientes en apolipoproteína E alimentados con sobrecarga de fructosa (FF; 10% p/v) durante 8 semanas y tratados con PIO las últimas 4 semanas. Se extrajo sangre para determinar variables bioquímicas y malonildialdehído. Se cuantificaron las placas de ateroma en el tejido aórtico. A partir de un extracto de aorta, se determinaron VCAM-1 y MMP9 por western blot. El tratamiento con fructosa produjo un aumento significativo de la glucemia, triglicéridos e insulina que fue inhibido por PIO. La peroxidación lipídica determinada por el malondialdehído (mmol/L) incrementó de manera significativa en el grupo FF y fue atenuada por PIO. Nosotros encontramos que la expresión de la MMP-9 está aumentada en los ratones ApoE alimentados con fructosa y que el tratamiento con PIO produce una disminución de esta proteína en la pared arterial. La sobrecarga de fructosa aumenta la expresión de VCAM-1 en la pared arterial de ratones ApoE, efecto que se revierte con el tratamiento con PIO. No se observaron cambios en el desarrollo de la placa de ateroma estimulados por FF. Nuestros resultados muestran que en las condiciones estudiadas PIO no evita el desarrollo de ateromas pero mejora la sensibilidad a la insulina, disminuye el daño oxidativo así como también diminuye marcadores de disfunción endotelial como VCAM-1 y MMP9 lo que permite darle a la placa de ateroma una mayor estabilidad