El hipotiroidismo experimental producido por la administración crónica de propiltiouracilo disminuye la carcinogénesis inducida por dimetilbenzantraceno en ratas.

LÓPEZ-FONTANA, C.; MASELLI, M.; SASSO, C.; SANTIANO, F.; SEMINO, S.; CUELLO-CARRIÓN, D.; JAHN, G.; CARÓN, RW

Mendoza

Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2012

SAFE

Nos propusimos determinar el efecto del ambiente hormonal inducido por propiltiouracilo sobre la carcinogénesis mamaria en ratas. Para ello, tratamos ratas de la cepa Sprague-Dawley con una única dosis oral de dimetilbenzantraceno (DMBA, 15mg/rata) a los 55 días de edad y las dicvidimos al azar en dos grupos: ratas hipotiroideas (HipoT, administradas con 0.01% de propiltiouracilo ?PTU- en el agua de bebida), y ratas controles no tratadas (eutroideas-EUT-). Se determinó la latencia, la incidencia y la progresión de los tumores mamarios. En el momento del sacrificio, se tomaron muestras de sangre troncal para la detrminación de niveles hormonales y porciones de tumores y glándulas mamarias para los estudios histopatológicos e inmunohistoquímicos. Las ratas HipoT mostraron un crecimiento corporal significativamente retardado y un porcentaje de grasa en la glándula mamaria aumentado comparado con las ratas EUT. Además, la latencia fue más larga (p<0.0001), y la incidencia fue menos (p<0.05) en las HipoT que en las EUT. El crecimiento tumoral fue más lento en las ratas HipoT aún cuando sus tumores resultaron histológicamente de tipo más agresivo. El índice mitótico y la inmunotinción de PCNA fueron similares en los tumores de los dos grupos, sugiriendo que la proliferación tumoral no se ve afectada por el tratamiento con PTU. Sin embargo, los tumores de las ratas HipoT mostraron una apoptosis aumentada (p<0.05) al evaluarla por el índice apoptótico y por TUNEL. No se observaron diferencias en los niveles séricos de prolactina. Sin embargo, los niveles circulantes de estradiol y progesterona fueron significativamente menores en las ratas HipoT. Los niveles de leptina sérica estuvieron también reducidos en las ratas HipoT aún cuando la masa grasa abdominal fue similar en ambos grupos. Es interesante notar que los niveles de leptina fueron mayores en las ratas HipoT que desarrollaron tumores que en las no tumorales. En conclusión, el hipotiroidismo inducido por PTU alteró el crecimiento de los animales, la morfología de la glándula mamaria, la composición corporal y la secreción de leptina y otros patrones hormonales favoreciendo la apoptosis de las células tumorales y, consecuentemente, retardando la carcinogénesis mamaria en las ratas.