ROSUVASTATINA PRESERVA LA ESTRUCTURA RENAL DURANTE EL DESARROLLO DE LA OBSTRUCCIÓN URETERAL UNILATERAL EN LA RATA NEONATA.

MAZZEI L; GARCÍA I; ALTAMIRANO L; MANUCHA W

Buenos aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2012

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introduccion: La nefropatia obstructiva congenita es una enfermedad comun donde el rinon muestra profundos cambios morfologicos y funcionales, y donde el programa de desarrollo renal se altera en los casos mas avanzados a expensas de cambios en la expresion temporal/espacial de genes que regulan la nefrogenesis. Los principales reguladores de la transformacion del epitelio mesenquimal y desarrollo tubular como WT-1 y Sall1 se encuentran disminuidos durante la misma. El exceso de apoptosis es un mecanismo indiscutible en estos procesos mediado por la sub-expresion de Bcl-2, HGF, IGF, BMP7), y la sobre-expresion de Bax y TGF-beta. La renina y los receptores de Angiotensina II tambien se ven alterados. Las mutaciones heredadas en el gen WT-1 pueden conducir a cancer infantil de rinon, displasia severa gonadal e hipertension con riesgo de vida. Las teorias emergentes de la biologia de la nefropatia obstructiva congenita sugieren nuevas dianas para intervenciones terapeuticas con profundas implicaciones para estos ninos. En tal sentido, nuestro laboratorio informo previamente que rosuvastatina disminuye la apoptosis a traves de un aumento en la bio-disponibilidad de oxido nitrico asociado a la expresion de Hsp70. Ademas, rosuvastatina podria modular la expresion del ARNm de WT-1, a traves de la bio-disponibilidad del oxido nitrico renal. Finalmente, la obstruccion ureteral unilateral (UUO) en roedores recien nacidos puede ser utilizada como un paradigma en la obstruccion en seres humanos y una plataforma para estudiar el potencial de nuevas terapias para la nefropatia obstructiva congenita. Objetivos: El presente estudio propuso evaluar el efecto de la rosuvastatina (Ros) sobre las principales medidas morfometricas de la lesion renal asi tambien como el correlato genico asociado a nefrogenesis durante la OUU neonatal murina. Metodos: Ratas neonatales sometidas a UUO y los controles, se trataron diariamente con vehiculo o Ros (10 mg/kg/dia) durante 14 dias. Cada grupo quedo conformado con 6 miembros (n=6). Se realizo tincion de Masson para evaluar morfometria, dilatacion tubular, el tamano y numero glomerular asi como area fibrotica tubulo-intersticial. PCR para la expresion de mensajeros TGFβ1, TNFα, WT-1, BMP-7 y caderina-E. Ademas se evaluo la expresion proteica de WT-1 por western blot. Resultados: La OUU indujo aumento del diametro tubular y fibrosis intersticial en un 2,7 y 7 veces respectivamente, en paralelo con incrementos en los niveles renales de ARNm para TGF-s1 y TNF-α. Por otro lado, se redujo el numero y tamano de glomerulos en un 52% y 33% respectivamente. Ademas, demostramos reducciones en la expresion de mensajero y proteina WT-1 durante la OUU en paralelo con niveles reducidos de ARNm para BMP-7 y caderina-E. El empleo de Ros atenuo la dilatacion tubular (33%) y la fibrosis intersticial (72%) en asociacion con la normalizacion de los niveles renales de ARNm para TGF-s1 and TNF-α. Ademas, el empleo de Ros incremento el numero y tamano glomerular (30% y 50% respectivamente), conservo la expresion de WT-1 y mejoro las expresiones de BMP-7 y caderina-E. Conclusiones: El uso de Ros atenuo todos los cambios evaluados en OUU, sobre todo el aumento de la fibrosis intersticial. En particular, el tratamiento con Ros fue incapaz de mejorar por completo el desarrollo glomerular. En conjunto, estos datos ponen de relieve el potencial terapeutico y las limitaciones de Ros en la obstruccion neonatal.