ROL DE LA MITOCONDRIA EN EL PAPEL CITOPROTECTOR MEDIADO POR PARICALCITOL DURANTE LA NEFROPATÍA OBSTRUCTIVA

ISABEL MERCEDES GARCÍA; LILIANA ALTAMIRANO; LUCIANA MAZZEI; MIGUEL FORNÉS; LEÓN FERDER; WALTER MANUCHA

Capital federal

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2012

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introducción: La obstrucción ureteral congénita es frecuente en niños, pero su fisiopatología resulta poco conocida y el manejo clínico-quirúrgico discutido. La obstrucción ureteral unilateral (OUU) induce atrofia tubular e inflamación intersticial. Además, la hidronefrosis asociada a OUU condiciona lesiones renales y está relacionada con hipertensión, cuyos mecanismos involucran al sistema renina-angiotensina (SRA), nervios simpáticos renales y muy recientemente sugerido, el receptor de vitamina D. La nefropatía obstructiva (NO) es un desorden renal complejo y el déficit de vitamina D característico. Los activadores de receptores de vitamina D como el paricalcitol (Pari), han demostrado efectos sobre el SRA. Objetivos: Evaluar los cambios estructurales y funcionales renales en el modelo de NO por OUU. Estudiar los posibles efectos cito-protectores renales de Pari. Métodos: Ratas adultas (n=10) fueron obstruidas a nivel uretero-pélvico. Pari se administró por 15 días IP (30ng/Kg/día). Evaluamos presión arterial, PTH, calcio y fósforo, fibrosis, apoptosis, ultra-estructura, expresión de receptores AT1, Nox4, vitamina D, función renal y estrés oxidativo. Resultados: Sin cambios en la presión arterial a pesar de una tendencia en grupo obstruido sin tratamiento. Fibrosis: incremento significativo (60±10% obstruida vs. control 5±2%, p<0,01 y vs. obstruido Pari 20±5%, p<0,01). TUNEL (Apoptosis): células positivas en obstruida 20±7 vs. control 3±2 (p<0,01) y obstruida Pari 10±2 (p<0,01). Dilatación tubular: obstruido 30±7 µm vs. control 10±4 µm (p<0,01) y obstruido Pari 15±3 µm (p<0,01). Ultra-estructura: en corteza renal, las mitocondrias incrementaron su tamaño con crestas dilatadas y amplios espacios. Pari condicionó imágenes menos frecuentes de apoptosis y las mitocondrias estaban estructuralmente mejor conservadas. Pari recuperó la baja expresión de receptores de vitamina D en cortezas obstruidas (0,85±0,05 vs. 0,40±0.06, p<0,01). También fueron revertidos los parámetros de estrés oxidativo. Conclusiones: El análisis de nuestros resultados nos permite sugerir que el activador de los receptores de vitamina D, paricalcitol, tiene un papel cito-protector a nivel mitocondrial y revela por primera vez un posible efecto dependiente del receptor AT1. Perspectivas: La existencia de receptores RAS y VDR en mitocondria, su regulación sobre el estrés oxidativo afectando directamente el proceso inflamatorio y la apoptosis, podrían tener un impacto relevante en el tratamiento de patologías renales.