IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresión de la enzima APE1 en biopsias de pacientes con cáncer de mama tratadas con monoquimioterapia neoadyuvante con antraciclinas
Autor/es:
SILVINA B. NADIN; GAUNA G; PEDRO DAGUERRE; MARCELA LEUZZI; FRANCISCO E. GAGO; JORGE IBARRA; LAURA M. VARGAS-ROIG
Lugar:
San Juan
Reunión:
Congreso; 2da Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2011
Resumen:
Entre las principales drogas que se utilizan en el tratamiento del cáncer de mama se encuentra la doxorrubicina (DOXO). Entre los mecanismos de acción de esta antraciclina y su derivado epidoxorrubicina (EPI) está la formación de radicales libres que dañan el ADN los cuales pueden ser reparados por el Sistema de Reparación por Escisión de Bases (BER). Una enzima clave en el sistema BER es la endonucleasa APE1 que reconoce el lugar del ADN que no tiene una base púrica o pirimídica. La localización intracelular de APE1 se ha relacionado con la agresividad de tumores de mama. Objetivos: 1) Determinar la expresión de la enzima APE1 en biopsias de pacientes con cáncer de mama invasor antes y después del tratamiento con antraciclinas. 2) Correlacionar la expresión de la enzima APE1 con la sensibilidad a la administración de la antraciclina y la sobrevida de las pacientes. Métodos: Ingresaron 33 pacientes con tumores localmente avanzados que recibieron 75 mg/m2 de DOXO o 120 mg/m2 de EPI durante 4 ciclos antes de la cirugía. Post-cirugía recibieron 6 ciclos de ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo. La respuesta clínica fue considerada: completa (desaparición de signos clínicos), parcial (disminución del tumor mayor 50%), estable (disminución ≤50%), progresión tumoral (aumento ≥25%). La respuesta patológica fue considerada completa (ausencia de cáncer invasor), enfermedad microscópica residual (<1 mm de carcinoma invasor) y enfermedad macroscópica residual (≥1 mm de carcinoma invasor). La media de evolución de las pacientes fue de 62 meses. La expresión de APE1 se evaluó por inmunohistoquímica antes y después de la administración de DOXO o EPI. Resultados: La expresión nuclear de APE1 en las células invasoras aumentó luego de la administración de DOXO o EPI (p=0,03). No existió correlación entre la expresión nuclear y/o citoplásmatica de APE1 con la respuesta clínica ni la respuesta patológica. La expresión de APE1 no correlacionó con la sobrevida libre de enfermedad ni la sobrevida global de las pacientes. Conclusiones: Nuestros resultados preliminares sugieren que APE1 no es un marcador predictivo ni pronóstico útil en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas.