IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Disminución en la expresión de hemo-oxigenasa 1 en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico
Autor/es:
HERRADA, ANDRÉS; MACKERN OBERTI, JUAN PABLO; LLANOS, CAROLINA; CARRENO, LEANDRO; HENRIQUEZ, CARLA; GOMEZ, ROBERTO; GUTIERREZ, MIGUEL; ANEGON, IGNACIO; JACOBELLI, SERGIO; KALERGIS, ALEXIS
Lugar:
Antofagasta
Reunión:
Congreso; XXVIII CONGRESO CHILENO DE REUMATOLOGÍA; 2011
Institución organizadora:
Sociedad chilena de reumatologia
Resumen:
Antecedentes: el Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad compleja con alteraciones en el sistema inmune innato y adquirido resultando en manifestaciones clínicas y curso de la enfermedad muy heterogéneas. Numerosos reportes indican que monocitos y células dendríticas (DCs) presentes  en LES, poseen un fenotipo inmunogénico con el cual se induciría una activación de células T autorreactivas. Una de las moléculas que controlan la función de monocitos precursores de las  DCs es la hemo-oxigenasa 1 (HO-1), la cual cataliza la degradación del grupo heme en biliverdina, monóxido de carbono y Fe2+. Una de las propiedades de dichos productos es su capacidad de disminuir la función de las células inmunes. Con estos antecedentes nos propusimos evaluar la expresión de HO-1 en monocitos de pacientes con LES.   Metodología: se obtuvo células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de 43 pacientes con LES, 15 pacientes con artritis reumatoidea (AR) y 30 controles sanos (CS). Se realizó una purificación de células CD14+ y CD4+ mediante cell sorting y luego se evaluó la expresión relativa de mRNA de HO-1 mediante PCR en Tiempo Real. La expresión de HO-1 también fue evaluada mediante citometría de flujo (CF). La capacidad estimuladora de monocitos fue evaluada mediante ensayos de activación de células T luego de la administración de  enterotoxina de Estafilococo A (SEA) a cultivos de PBMCs. Se evaluó la expresión de CD69, CD25 y la producción de IL-2 en células CD4+ por CF. La expresión de MHCII y CD86 fue evaluada por CF.   Resultados: En la Tabla 1 se puede evidenciar que monocitos de pacientes con LES poseen menores niveles de expresión de mRNA de HO-1 con respecto a CS. Por el contrario, no se encontraron diferencias en las células T CD4+. Tabla 1   LES CS P value Niveles relativos de mRNA de HO-1  RNAm [Ct HO-1 – Ct GADPH] 3.47 ± 0.55 7.18 ± 1.34 0.0075 (Unpaired t test)   Expresión relative de HO-1  [Geo mean LES paciente/ Geo mean CS] 0.73 ± 0.05 0.99 ± 0.01 0.0001 (Unpaired t test)     La activación de células T CD4+ en respuesta al estímulo con SEA, no mostró diferencias entre pacientes con LES y CS. Al evaluar la expresión de MHC-II y CD86 en monocitos, tampoco se observaron diferencias entre enfermos y controles. Cuando se evaluó la expresión de HO-1 en monocitos de pacientes con AR se observó nuevamente una menor expresión comparado con CS.   Conclusión: Monocitos de pacientes con LES poseen una menor expresión de HO-1 sugiriendo así que dichas alteraciones podrían contribuir a un desbalance en la regulación del sistema inmune promoviendo la activación de células autorreactivas y el desarrollo de la enfermedad. A pesar que el número de pacientes con AR es bajo, también se observó una menor expresión de HO-1. Esto sugiere que esta alteración pudiera ser común a otras enfermedades autoinmunes.