IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Disminución en la expresión de hemo-oxigenasa 1 en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico
Autor/es:
HERRADA, ANDRÉS; MACKERN OBERTI, JUAN PABLO; LLANOS, CAROLINA; CARRENO, LEANDRO; HENRIQUEZ, CARLA; GOMEZ, ROBERTO; GUTIERREZ, MIGUEL; ANEGON, IGNACIO; JACOBELLI, SERGIO; KALERGIS, ALEXIS
Lugar:
Antofagasta
Reunión:
Congreso; XXVIII CONGRESO CHILENO DE REUMATOLOGÍA; 2011
Institución organizadora:
Sociedad chilena de reumatologia
Resumen:
Antecedentes: el Lupus
Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad compleja con alteraciones en el
sistema inmune innato y adquirido resultando en manifestaciones clínicas y
curso de la enfermedad muy heterogéneas. Numerosos reportes indican que
monocitos y células dendríticas (DCs) presentes
en LES, poseen un fenotipo inmunogénico con el cual se induciría una
activación de células T autorreactivas. Una de las moléculas que controlan la
función de monocitos precursores de las
DCs es la hemo-oxigenasa 1 (HO-1), la cual cataliza la degradación del
grupo heme en biliverdina, monóxido de carbono y Fe2+. Una de las
propiedades de dichos productos es su capacidad de disminuir la función de las
células inmunes. Con estos antecedentes nos propusimos evaluar la expresión de
HO-1 en monocitos de pacientes con LES.
Metodología: se obtuvo
células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de 43 pacientes con LES, 15
pacientes con artritis reumatoidea (AR) y 30 controles sanos (CS). Se realizó
una purificación de células CD14+ y CD4+ mediante cell sorting y luego se evaluó la
expresión relativa de mRNA de HO-1 mediante PCR en Tiempo Real. La expresión de
HO-1 también fue evaluada mediante citometría de flujo (CF). La capacidad
estimuladora de monocitos fue evaluada mediante ensayos de activación de
células T luego de la administración de
enterotoxina de Estafilococo A (SEA) a cultivos de PBMCs. Se evaluó la
expresión de CD69, CD25 y la producción de IL-2 en células CD4+ por
CF. La expresión de MHCII y CD86 fue evaluada por CF.
Resultados:
En la Tabla 1 se puede evidenciar que monocitos
de pacientes con LES poseen menores niveles de expresión de mRNA de HO-1 con
respecto a CS. Por el contrario, no se encontraron diferencias en las células T
CD4+.
Tabla 1
LES
CS
P value
Niveles relativos de
mRNA de HO-1 RNAm [Ct HO-1 Ct GADPH]
3.47 ± 0.55
7.18 ± 1.34
0.0075
(Unpaired t test)
Expresión relative de
HO-1 [Geo mean LES paciente/ Geo mean
CS]
0.73 ± 0.05
0.99 ± 0.01
0.0001 (Unpaired t test)
La activación de células
T CD4+ en respuesta al estímulo con SEA, no mostró diferencias entre
pacientes con LES y CS.
Al evaluar la expresión
de MHC-II y CD86 en monocitos, tampoco se observaron diferencias entre enfermos
y controles.
Cuando se evaluó la
expresión de HO-1 en monocitos de pacientes con AR se observó nuevamente una
menor expresión comparado con CS.
Conclusión: Monocitos de pacientes con LES poseen una
menor expresión de HO-1 sugiriendo así que dichas alteraciones podrían
contribuir a un desbalance en la regulación del sistema inmune promoviendo la
activación de células autorreactivas y el desarrollo de la enfermedad. A pesar
que el número de pacientes con AR es bajo, también se observó una menor
expresión de HO-1. Esto sugiere que esta alteración pudiera ser común a otras
enfermedades autoinmunes.