Nóveles vías y mecanismos celulares del ARVD y su potencial implicancia clínica

WALTER MANUCHA

Buenos Aires

Jornada; Jornada Lesion Vascular y Er, relevancia de la ASRVD; 2011

Abbott

La nefropatía obstructiva (NO) es uno de los desórdenes renales más complejos y donde el déficit de vitamina D resulta característico. Nuevas evidencias sugieren que activadores de receptores de vitamina D como el paricalcitol (Pari), tienen efectos independientes del metabolismo fosfo-cálcico. Aquí empleamos un modelo de NO a fin de evaluar cambios estructurales/funcionales así como los posibles efectos citoprotectores de Pari. Métodos: Ratas hembras adultas (n=10) fueron obstruidas quirúrgicamente a nivel ureteropélvico. Se dividieron en grupos control y Pari. La droga fue administrada por 15 días IP (30ng/Kg/día). Evaluamos hormona paratiroidea, calcio y fósforo, fibrosis, apoptosis, microscopia electrónica para ultraestructura, expresión de receptores de vitamina D, función renal y estrés oxidativo. Resultados: parámetros bioquímicos sin cambios entre grupos. Fibrosis, 60±10% obstruida vs. control 5±2% (p<0,01) y vs. obstruido Pari 20±5% (p<0,01). Apoptosis, células positivas en obstruida 20±7 vs. control 3±2 (p<0,01) y obstruida Pari 10±2 (p<0,01). Dilatación tubular: obstruido 30±7 µm vs. control 10±4 µm (p<0,01) y obstruido Pari 15±3 µm (p<0,01). En corteza renal, las mitocondrias incrementaron su tamaño con crestas dilatadas y amplios espacios. Pari condicionó imágenes menos frecuentes de apoptosis y las mitocondrias estaban estructuralmente mejor conservadas. Pari recuperó la baja expresión de receptores de vitamina D en cortezas obstruidos (0,85±0,05 vs. 0,40±0.06, p<0,01). También fueron revertidos los parámetros de estrés oxidativo y mejorada la función renal. Concluimos en el modelo de injuria por NO asociados al uso de Pari, que nuestros resultados orientan sobre cito-protección a nivel renal revelando por primera vez un efecto mitocondrial.