IMBECU   20882
INSTITUTO DE MEDICINA Y BIOLOGIA EXPERIMENTAL DE CUYO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Valor pronóstico del daño al ADN en leucocitos de sangre periférica de pacientes con cáncer expuestos in vitro a cisplatino
Autor/es:
GÓMEZ, LAURA C; IBARRA, JORGE; REDONDO, ANALIA L; GONZÁLEZ LUCÍA; NADIN, SILVINA B; SOTTILE, MAYRA L; GARCÍA MARÍA B; VARGAS ROIG, LAURA M
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; I Congreso Interuniversitario I+D+i Mendoza; 2021
Resumen:
El cisplatino (cPt) es ampliamente utilizado en el tratamiento de tumores sólidos. Su mecanismo de acción consiste en la formación de enlaces covalentes con el ADN (aductos). Los aductos de platino distorsionan la molécula del ADN, alteran la maquinaria replicativa, pudiendo causar rupturas de simple y doble cadena en el ADN. El cPt es capaz de activar vías de señalización que conducen a la muerte celular cuando los daños en el ADN no son reparados correctamente. Sin embargo, algunos tumores que inicialmente responden al tratamiento con análogos del platino finalmente desarrollan resistencia a la quimioterapia. La búsqueda de marcadores que permitan predecir la respuesta de los pacientes oncológicos a la quimioterapia, así como como el pronóstico de la enfermedad, continúa siendo un desafío. El objetivo de este trabajo consistió en determinar la utilidad predictiva y pronóstica del estudio del daño en el ADN en leucocitos de sangre periférica (LSP) de pacientes con cáncer. Se incluyeron pacientes oncológicos procedentes del Centro Oncológico de Integración Regional (COIR) Mendoza que presentaron diagnóstico compatible con el uso de cPt en su esquema terapéutico. Se obtuvieron LSP de 10 personas sanas sin antecedentes de cáncer y de 44 pacientes oncológicos antes del inicio de la quimioterapia. Los LSP se cultivaron durante 48 h, y luego fueron expuestos in vitro a 200 µM de cPt durante 1 h. Los LSP fueron recolectados inmediatamente finalizado el tratamiento (T0), y después de 24 h y 48 h de recuperación a 37°C (T24 y T48, respectivamente). Posteriormente, se realizó el ensayo cometa alcalino para evaluar el daño en el ADN, utilizando un score visual de 0 a 5, que permitió calcular la media de migración del ADN. Se estudió la asociación de cada una de las variables con la respuesta clínica mediante test de Fisher. El análisis de las curvas de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de enfermedad (SLE) se llevó a cabo por el método de Kaplan-Meier. La SG y SLE promedio de los pacientes fue de 24 y 19,5 meses, respectivamente. En condiciones basales, se observó una elevada variabilidad interindividual en el nivel de daño en el ADN en los pacientes oncológicos. El daño basal en los LSP de los pacientes fue mayor que en los LSP de los sujetos controles, aunque las diferencias no resultaron estadísticamente significativas. Del mismo modo, el porcentaje promedio de LSP con daño total en el ADN (score 5) fue mayor en los pacientes (2,96%) con respecto a los controles (1,83%), pero sin significancia estadística. El tratamiento in vitro con cPt a T0, T24 y T48, redujo la media de migración del ADN en los LSP con respecto al grupo control (no tratado), evidenciando la formación de aductos de cPt. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas en los LSP de los pacientes oncológicos, pero no en sujetos sanos. No se observaron cambios en el porcentaje de LSP con daño total (score 5) entre los grupos experimentales de los pacientes. Sin embargo, en los sujetos controles se observó un incremento significativo en el % de LSP con score 5 luego de 48 h de recuperación post-cPt. Con respecto a la respuesta clínica, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el daño al ADN entre pacientes respondedores y no respondedores a la quimioterapia. Se observó que los pacientes con mayor media de migración del ADN en los LSP a T48, presentaron una mayor SG y SLE (p