CAMBIOS EN LA EXPRESION DE MOLECULAS RELACIONADAS CON LA INFLAMACION: INFLAMACIÓN VASCULAR

RENNA NF; MIATELLO RM

Rol de la epigenetica en el daño y la reparaci¨®n vascular

Editorial Medica Española

Lugar: Saarbrucken, Germany; Año: 2012; p. 91 - 108

La disfunci¨®n endotelial que existe en FFHR provoc¨® un aumento en la expresi¨®n de los factores de transcripci¨®n nuclear, NF-¦ÊB  y AP-1. Adem¨¢s se demostr¨® que no solo existe un aumento de la expresi¨®n citoplasm¨¢tica, sino que existe un aumento de la expresi¨®n nuclear de NF-¦ÊB y de un producto transcripcional, VCAM-1. La expresi¨®n de NF-¦ÊB (p65) y AP-1 (c-fos) se demostr¨® adem¨¢s por IHQ en arterias mesent¨¦ricas. Esta expresi¨®n predomina en toda la pared vascular, hecho distintivo de este modelo experimental. Adem¨¢s, se mostr¨® co-localizaci¨®n de NF-¦ÊB y VCAM-1 en el mismo vaso. El aumento de la expresi¨®n de VCAM-1, como se ha expuesto en la literatura, es un marcador de inflamaci¨®n vascular, permeabilidad vascular y disfunci¨®n endotelial. La inflamaci¨®n vascular, a partir de la activaci¨®n de diferentes factores de transcripci¨®n, puede adem¨¢s aumentar la expresi¨®n de otras mol¨¦culas inflamatorias como son las citoquinas y las quimioquinas. En este modelo experimental se demostr¨® el aumento de la expresi¨®n de VEGF, TIMP-1, TNF-¦Á, INF-¦Ã, ¦Â-NGF, Leptina, MCP-1, MIP-3¦Á, CINC-2 y CINC-3, estas ¨²ltimas cuatro propias del modelo experimental estudiado. Adem¨¢s se intent¨® estudiar otras citoquinas que, por las caracter¨ªsticas propias de solubilidad en plasma no pudieron ser detectadas, ya que se utiliz¨® homogenado de tejido mesent¨¦rico. Este hallazgo demuestra que el lecho vascular del modelo FFHR presenta un microambiente pro-inflamatorio y pro-aterog¨¦nico que modifica la arquitectura vascular favoreciendo el remodelado. Para evaluar si este proceso inflamatorio es local y adem¨¢s sist¨¦mico, se estudi¨® la expresi¨®n la PCR, sintetizada a nivel hep¨¢tico en respuesta al aumento principalmente de la IL-6. El modelo experimental mostr¨® un aumento muy importante de esta prote¨ªna. La importancia potencial de la inflamaci¨®n de la pared vascular como un objetivo terap¨¦utico permanece como un ¨¢rea a¨²n no completamente explorada, donde los nuevos conocimientos sobre la participaci¨®n de mediadores inflamatorios en el remodelado vascular son relevantes.