Modulación fenotípica de macrófagos por ácido hialurónico en contexto tumoral

SPINELLI FIORELLA; ALANIZ LAURA

Pergamino

Jornada; IV JORNADAS DE JOVENES INVESTIGADORES; 2015

UNNOBA

El ácido hialurónico (AH) es un componente principal de la matriz extracelular (MEC), se halla como formas de alto (APM) y bajo peso molecular (BPM). AH APM se encuentra en mayor proporción en tejidos en homeostasis mientras que el de BPM predomina en contexto inflamatorio. Una producción anómala de AH en los tumores regula invasión, metástasis, angiogénesis y modula al sistema inmune. Los macrófagos M1 presentan un fenotipo proinflamatorio y los M2 son protumorales y proangiogénicos, sugiriendo que componentes de la MEC como AH pueden modificar el fenotipo de estas células modulando la progresión tumoral. Nuestro objetivo es analizar el fenotipo que adquieren los macrófagos tratados con extracto tumoral y con AH (APM o BPM), evaluando la expresión del CMH II y la biosíntesis de VEGF.La línea celular de cáncer de colon humano se cultivo y se prepararon extractos proteicos. La línea monocítica humana THP-1 se diferenció a macrófagos con PMA y se trataron con dicho extracto tumoral, AH BPM o APM. Se analizó la expresión de CMH II por citometría de flujo y la síntesis de VEGF por ELISA.La línea celular de cáncer de colon humano se cultivo y se prepararon extractos proteicos. Cuando las células THP-1 se estimularon con extracto tumoral la expresión de CMH II disminuyó, mientras que al tratarse en simultáneo con extracto tumoral y AH BPM se observó una expresión elevada. Se obtuvieron resultados similares para el estímulo de AH APM. En cuanto a la biosíntesis de VEGF, se ve un aumento al tratarse con extracto tumoral y en conjunto con AH BPM. Mientras que se observa una disminución cuando se estimularon en simultaneo con extracto tumoral y AH APM.Las THP-1 diferenciadas en macrófagos con extracto tumoral presentaron un fenotipo similar al M2, menor expresión de CMH II y mayor síntesis de VEGF. Mientras que al tratarlas también AH BPM aumentó la expresión de CMH II pero se observaron niveles altos de VEGF. Con extracto tumoral y AH APM la expresión de expresión de CMH II es alta y la producción de VEGF baja, indicando que adquirirían un fenotipo tipo M1.