IIB   20738
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Virus de la hepatitis B: actividad antiviral de extractos polifenólicos de papas andinas.
Autor/es:
ANDREU A.B; BARBINI ML; MARTINEZ M.J.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXXVI REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE VIROLOGÍA.; 2016
Institución organizadora:
UBA
Resumen:
Las infecciones por el virus de la hepatitis B (HBV) representan un problema importante para la salud pública, existiendo aproximadamente 400 millones de infectados en el mundo. Si bien existen drogas para el tratamiento de la infección, como el INFα o los análogos de nucleósidos, frecuentemente el mismo debe discontinuarse por la aparición de efectos adversos y de mutantes resistentes. Por esta razón, es necesario el desarrollo de nuevas drogas con actividad anti-HBV, siendo los compuestos de origen natural una posible fuente de nuevas moléculas. En la última década se ha destacado el estudio de los polifenoles, descriptos como antioxidantes, antitumorales y antimicrobianos. El objetivo del trabajo es estudiar la actividad anti-HBV in vitro de extractos polifenólicos de papas andinas (EPP, variedad CL658). Se caracterizó el perfil de ácidos fenólicos y antocianinas del EPP por HPLC-DAD. La actividad anti-HBV se ensayó en la línea celular HepG22.2.15, la cual posee una transfección estable del genoma de HBV y produce partículas virales infectivas. Las células se trataron con diferentes concentraciones de EPP (25, 50, 75, 100, 150 y 200 µg/mL) por 6 días. Se determinó la máxima concentración no citotóxica (MCNC) midiendo la viabilidad mediante: ensayo de MTS, tinción con azul tripán (AT) y tinción con bromuro de etidio/naranja de acridina (BE/NA). Se estudiaron cambios morfológicos característicos de los mecanismos de muerte celular por microscopía de contraste de fases. Como medida de replicación se cuantificaron el ADN viral, por Real Time-PCR, y los antígenos HBsAg y HBeAg por enzimoinmunoensayos comerciales, en las células controles y tratadas con 25 y 50 µg/mL de EPP. El ácido clorogénico resultó el ácido fenólico mayoritario y la pelargonidina la antocianina presente en mayor proporción en el EPP. El tratamiento con EPP resultó citotóxico de manera dosis y tiempo dependiente, resultando la MCNC de 50 µg/mL. Además, en las células tratadas con la MCNC, no se observaron alteraciones morfológicas típicas de muerte celular a diferentes tiempos. En cambio, las concentraciones mayores a 50 µg/mL al sexto día de tratamiento mostraron un aumento en el número de células apoptóticas tempranas (tinción con BE/NA). Por otra parte, el tratamiento con EPP redujo de manera significativa la concentración de HBsAg y HBeAg de manera dosis dependiente, con respecto a los controles (día 6 de tratamiento). Sin embargo, no se observaron diferencias en la cuantificación del ADN viral en los tratamientos, con respecto al control. En base a los resultados obtenidos, el EPP posee actividad antiviral anti-HBV mediante la inhibición de la síintesis de proteínas virales, sin afectar la replicación del ADN viral. En conclusión, el EPP sería una fuente potencial de nuevos antivirales para posibles tratamientos combinados, que utilicen drogas con distintos mecanismos de acción, para el tratamiento de la infección crónica B.