Efecto combinado de una fitolectina de unión a manosa y fluconazol sobre el crecimiento de Candida.

MARIANELA DEL RIO ; MARIANA REGENTE; ÉRICA MELLO; SUZANNA RIBEIRO; MARCELA PINEDO,; GABRIEL TAVEIRA, ; MELANIE GENOULA; VALDIRENE GOMES; LAURA DE LA CANAL

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las lectinas son proteínas con capacidad de unión selectiva a carbohidratos, lo que ha permitido el desarrollo de múltiples aplicaciones en biomedicina, entre ellas, la detección específica de moléculas glicosiladas en la superficie de agentes patógenos. En nuestro laboratorio aislamos una lectina de girasol de unión a manosa (Helja) con actividad anti-Candida que modifica la permeabilidad de la membrana celular y estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de Helja en combinación con fluconazol (FLCZ) para evaluar su potencial aplicación en el diseño de alternativas farmacológicas de mayor eficiencia frente a Candida. Se realizaron ensayos de actividad antifúngica monitoreando el crecimiento de C. albicans y C. parapsilosis en presencia de Helja y FLCZ en dosis inferiores al IC50. Dado que FLCZ produce disrupción de la membrana plasmática, vía inhibición de la síntesis de ergosterol y Helja mostró previamente capacidad de permeabilización celular, se esperaba que la combinación de ambos potenciara la actividad antifúngica. Sin embargo, Helja en una dosis de 50 μg/ml redujo la actividad de FLCZ en un 90,7% sobre C. albicans y 46% sobre C. parapsilosis. El tratamiento con Helja en ausencia y presencia de FLCZ indujo además modificaciones en la morfología celular para ambas especies, evidenciadas por la detección de abundantes pseudohifas. La combinación de Helja y FLCZ mostró un efecto atenuado de la actividad anti-Candida, mientras que la inducción de cambios morfológicos junto a la detección de ROS observada previamente sugiere que Helja sola o combinada con FLCZ desencadena mecanismos de respuesta por parte del microorganismo. Los resultados obtenidos estimulan a estudiar las bases moleculares del antagonismo entre Helja y FLCZ y su efecto en el mecanismo de infección de Candida sobre células hospedadoras.