ESTUDIO METABOLÓMICO POR DIP/EI/ITD PARA LA IDENTIFICACIÓN DE ESTATINAS

FEDERICO ARRIGHI; CAROLINA G¡§¢LVEZ; ABEL ARROYO AGUILAR; JULIO SILVA; ELENA CARTAGENA; CARLOS ARDANAZ; ALICIA BARD¡§®N

Villa Carlos Paz, Cordoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Quimica Organica. Sociedad Argentina de Investigaci¡§®n en Qu¡§ªmica Org¡§¢nica; 2011

SAIQO

El reino Fungi constituye una promisoria fuente de diversidad molecular de importancia para la salud y sustentabilidad de los ecosistemas. En el metabolismo secundario de algunos hongos filamentosos: Aspergillus terreus, A. flavipes, Penicillium citrinum; se biosintetizan estatinas, que son estructuras policétidas que se emplean actualmente como fármacos hipocolesterolémicos. No existen hasta el presente, antecedentes de la especie P. commune como productora de estatinas. El objetivo de este trabajo fue determinar si P. commune produce estatinas y desarrollar una metodología rápida, reproducible y de alta sensibilidad, que permita identificar la producción de estos metabolitos trazas en extractos fúngicos. Para ello se utilizó un espectrómetro de masas PolarisQ ThermoElectron en la modalidad DIP (Direct Introduction Probe)/EI (70eV-Electron Ionization)/ITD (Ion Trap Detector) en condiciones de autoprotonación para estatinas naturales y semisintéticas. El moho ambiental P. commune, se desarrolló en un cultivo sumergido optimizándose las condiciones para la producción de estatinas. Se obtuvo del mismo un extracto AcOEt (E) que se analizó por IR. El E presentó huellas espectroscópicas que justificaron una estructura δ-lactona hidroxilada, por lo que se procesó el E por cromatografía en columna y se obtuvieron fracciones (F) activas a 254 nm con idéntico Rf que el patrón de lovastatina (L). El E, las F y los patrones (L, mevastatina y simvastatina) se analizaron mediante la metodología mencionada. En los espectros de masas del E y de la F, se identificaron fragmentos característicos de L. En los perfiles de fragmentación generados, se destaca la intensidad del ión quasimolecular [M+H]+ 1,2, el cual permitió asignar fácilmente pérdidas neutras. La reproducibilidad obtenida posibilitó la determinación de estas estructuras aún en el E; lo cual constituye una información valiosa en biotecnología farmacéutica. La metodología empleada resultó efectiva en metabolómica para la detección de estos metabolitos en matrices complejas. La misma permitió informar por primera vez a P. commune, como una nueva fuente fúngica productora de estatinas.