ESTERASAS Y COMPOSICION LIPIDICA DE ORGANELAS DE LA PLACENTA HUMANA EN LA EXPOSICION AMBIENTAL A PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

VERA, B.; ROVEDATTI, MG; MAGNARELLI, G.

SANTA FE

Congreso; III CONGRESO ARGENTINO DE LA SOCIEDD DE TOXICOLOGIA Y QUIMICA AMBIENTAL; 2010

SETAC

ESTERASAS Y COMPOSICIÓN LIPÍDICA DE ORGANELAS DE LA PLACENTA HUMANA EN LA EXPOSICIÓN AMBIENTAL A PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS  Vera, B. 1,2; Rovedatti, M.G. 2 y Magnarelli, G. 1,2 1Facultad de Ciencias Médicas, Toschi y Arrayanes, Cipolletti, Río Negro.  2LIBIQUIMA, IDEPA, CONICET-Universidad Nacional del Comahue.  Buenos Aires 1400, Neuquén. Argentina. email: vera.berta02@gmail.com. Las esterasas, enzimas blanco de los organofosforados (OFs), presentan diversas funciones. Las Carboxilesterasas (CE) se han asociado al  metabolismo lipídico y detoxificación de xenobióticos mientras que la Acetilcolinesterasa (AChE), además de su conocido rol en la transmisión nerviosa,  interviene en  la proliferación y diferenciación  de tejidos no neuronales. Considerando el papel crucial  de  la placenta en el desarrollo intrauterino, el objetivo de este trabajo fue estudiar si la exposición ambiental a estos tóxicos afecta la actividad de AChE, CE y la composición lipídica de  organelas en dicho órgano. Se llevó a cabo un  estudio de corte transversal con  población residente (n=40) en zonas rurales de uso intensivo de estos plaguicidas. Previo consentimiento informado, las muestras fueron  colectadas en período de pulverizaciones (PP) y de receso (PR). Se registraron  características y hábitos maternos,  peso de la placenta y parámetros morfométricos del neonato. La actividad de AChE y CE se determinó   por  colorimetría, utilizándose  para esta última α-naftil acetato (CE1) y α-naftilbutirato (CE2) como sustratos. Se aislaron núcleos y dos fracciones de mitocondrias: pesadas, propias del citotrofoblasto (MP) y livianas, propias del sinciciotrofoblasto (ML) por centrifugación diferencial.  Se extrajeron y cuantificaron fosofolípidos (FL) individuales previamente separados por cromatografía en capa fina y  colesterol (CT) total. En PP, la actividad de CE1  disminuyó (44%), mientras que la actividad de AChE aumentó de significativamente (76 %). El estudio del nivel de transcriptos de AChE  utilizando “nested” PCR, demostró   variación interindividual en el incremento de la transcripción. Las ML presentaron variaciones significativas en el contenido de FL: disminución del 16% de  fosfatidiletanolamina (PE), y aumento del 8% de cardiolipina (CL)/cardiolipina oxidada (CLO) en PP. Se concluye que el aumento de CLO afectaría la importación de fosfatidilserina (PS) a la mitocondria y por consecuencia su conversión intramitocondrial a PE. En núcleo se incrementó el contenido de Colesterol (Col) y esfingomielina (61 % y 34 %  respectivamente),  hallazgos que reflejarían proliferación trofoblástica. Se observó un mayor peso de las placentas respecto a la población general. El peso se correlacionó positivamente con el contenido  de Col (p=0,03, r=0,74) de esta organela y más débilmente con la actividad de AChE (p=0,03, r=0,044). En suma, estos resultados y evidencian   que  los OFs afectan la actividad de esterasas  y el metabolismo de lípidos en PP corroborando que la placenta constituye una fuente de información toxicológica relevante. La disminución de CE1 se traduciría en  un riesgo farmacológico y toxicológico para las embarazadas expuestas. El aumento de AChE representaría una respuesta compensatoria que incidiría en la proliferación celular del trofoblasto.  Se requieren futuros estudios para evaluar la funcionalidad de  mitocondrias del SCT, fuente de progesterona. Palabras claves: organofosforados, esterasas, lípidos, placenta Agradecimientos: Subsidios Universidad Nacional del Comahue. CONAPRIS, SACyT. Médica Silvia Santa Cruz (Hospital de Cinco Saltos, Río Negro) Área temática: 1) Contaminación y Salud Humana  CSH, 2) Biomarcadores Exposición: oral