Frecuencia de expresión de citoquinas en placenta humana: efecto de plaguicidas organofosforados

BULGARONI V, RIVERO V, MAGNARELLI G, GUIÑAZÚ N

Santa Fe

Congreso; III congreso argentino de la Sociedad de toxicologia y química Ambiental; 2010

SETAC

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-TRAD; mso-fareast-language:ES-TRAD;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Se ha demostrado que el nivel de acetilcolina, que es regulado por la acetilcolinesterasa, enzima blanco de los plaguicidas organofosforados (OFs), interviene en la modulación de la respuesta inmune en mamíferos. Considerando que el período de gestación resulta de alta vulnerabilidad a los contaminantes ambientales y que el balance de los componentes inmunes en el embarazo es clave para el desarrollo exitoso del mismo, el objetivo de este trabajo fue evaluar si la expresión de citoquinas en placenta se modifica por exposición a OFs. Previa selección por criterios de inclusión/exclusión y obtención del consentimiento informado se colectaron placentas a término (n=24) durante el período de pulverización de plaguicidas (PP) de dos grupos de pacientes: residentes urbanas –ZU- y residentes de zonas rurales –ZR-. Estas últimas presentaron disminución significativa de la actividad de carboxilesterasa (p=0,03). Se analizó la expresión de las citoquinas anti-inflamatorias IL-13, IL-10, TGFb, y pro-inflamatorias IL-8, IL-6, TNFa por RT-PCR. Se observaron diferencias en la frecuencia de expresión de las mismas durante el PP: el 100% de ZR y el 35% de ZU expresaron TGF-b y TNFa, mientras que el 75% de ZR y el 0% de ZU expresó IL-13. Las citoquinas IL-10, IL-8 e IL-6, no mostraron diferencias entre ZU (35%; 93%, 85%) y ZR (25%, 75%, 75%) respectivamente. Para descartar el factor de confusión variación estacional, en ZU se analizó la expresión de estas citoquinas en época de receso (PR). No se observó, en este caso, expresión del transcripto de IL-10, TGF-b e IL-6, mientras que TNFa e IL-8 mostraron una frecuencia de expresión del 20%. Adicionalmente se estudió el efecto in vitro de dos plaguicidas utilizados en la región en estudio. Los OFs clorpirifos (CP) y fosmet (Pm), 100 µM, indujeron la liberación de TNFa, determinado por ELISA, en sobrenadante de cultivo de trofoblastos JEG-3, respecto de los no tratados, (control: 7,7±0,39; CP: 19±3,3; Pm: 15,6±1,1 pg/ml; p£0,05). En suma, estos resultados sugieren que los OFs afectan el balance inmune, ya que la frecuencia de expresión de las citoquinas anti-inflamatorias IL-13 y TGF-b aumenta en las placentas de ZR comparado con ZU tanto en PP como en PR. Estos cambios podrían deberse a un mecanismo compensatorio por el aumento en la expresión de TNFa.