PROBIEN   20416
INSTITUTO DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN INGENIERIA DE PROCESOS, BIOTECNOLOGIA Y ENERGIAS ALTERNATIVAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ACTIVIDAD IN VITRO DE UN NUEVO DERIVADO DE BENZOTRIAZOL SOBRE TRIPOMASTIGOTES DE TRYPANOSOMA CRUZI.
Autor/es:
BECERRA M C; GUIÑAZÚ N; HERGERT L; PELLEGRINI A; MAZZIERI M; GEA S; ALBESA I
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; XII Congreso Argentino de Infectología; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Infectología
Resumen:
La enfermedad de Chagas constituye un importante problema de salud en América latina y en países del primer mundo por las migraciones poblacionales. Las drogas disponibles para el tratamiento, nifurtimox y benzdnidazol, presentan serias limitaciones, entre ellas, la alta frecuencia de efectos tóxicos no deseados.  Esto pone en evidencia la necesidad urgente de desarrollar medicamentos nuevos, más eficaces y selectivos. El objetivo fue evaluar la actividad de un nuevo derivado de benzotriazol (BZT), el N-bencenosulfonilbenzotriazol (BSBZT) frente a la forma infectiva de Trypanosoma cruzi. Se investigó la actividad de BSBZT en concentraciones de 25 y 50 µg/mL en cultivos de tripomastigotes (cepa Tulahuen) en medio Dulbecco modificado suplementado con suero fetal bovino y L-glutamina a 37 ºC. Los parásitos se incubaron en forma paralela con benzotriazol (BZT) y benznidazol (BZL, droga de referencia). A las 24 horas de incubación se determinó la viabilidad mediante recuento en cámara de Neubauer y se obtuvo la DL50 (dosis letal que mata el 50% de los parásitos) aplicando el programa estadístico Probit. También se realizaron ensayos de actividad hemolítica en sangre humana y de citotoxicidad en células macrofágicas RAW. El porcentaje de muerte obtenido con 25 µg/mL de BSBZT fue de 32% y de 99% con 50 µg/mL. El porcentaje de muerte obtenido con 10 µg/mL de BZL fue de 100%. La DL50 para BSBZT fue de 28.40 mg/mL (106.79 mM). BZT presentó menor actividad antiparasitaria comparada con BSBZT,  14% y 21% de muerte con 25 mg/mL y 50 mg/mL, respectivamente. En concentraciones cercanas a la DL50, BSBZT presentó baja actividad hemolítica (2,4%) y citotóxica (15%). En trabajos previos, demostramos que BSBZT presentó actividad contra epimastigotes de T.cruzi. Si bien la actividad contra tripomastigotes fue menor que la obtenida con la droga de referencia BZL, los nuevos hallazgos revelan el potencial de BSBZT como prototipo para el diseño de nuevos compuestos debido a su baja citotoxicidad y actividad hemolítica, lo que alienta a continuar con el diseño de análogos para optimizar la actividad antiparasitaria y aplicarlos en estudios in vivo