Efecto del Clorpirifos sobre el ciclo celular y el balance redox en las líneas MCF-7 y MDA-MB-231

VENTURA, C; NÚÑEZ, M; MIRET, N.; MARTINEL LAMAS, D; RANDI, A; VENTURINO A; RIVERA, E; COCCA, C

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

SAIC

El Clorpirifos (CPF) es un insecticida organofosforado utilizado para el control de plagas e insectos. En los últimos años ha cobrado importancia el estudio de los contaminantes ambientales en relación al desarrollo de cáncer de mama. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del CPF sobre el crecimiento y el estado redox en dos líneas celulares derivadas de carcinomas mamarios humanos, una dependiente (MCF-7) y la otra independiente (MDA-MB231) de estrógenos para su crecimiento. Se utilizaron concentraciones de CPF entre 5.10-2 y 50μM. La proliferación celular se evaluó mediante recuento clonogénico e incorporación de bromodeoxiuridina (BrdU). El tiempo de duplicación fue evaluado mediante recuento celular a diferentes tiempos. El contenido de especies reactivas del oxigeno (ROS), las fases del ciclo celular y la apoptosis fueron determinados por citometría de flujo utilizando las zondas DCF-2DA, Ioduro de propidio y Anexina V respectivamente. Altas concentraciones de CPF (50 μM) disminuyen la capacidad clonogénica en ambas líneas celulares (40% en MCF-7, 15% en MDA-MB231, p<0.01), incrementan en un 20%, p<0,001 el tiempo de duplicación y aumenta el porcentaje de células en la fase S del ciclo (42% en MCF-7, 27% en MDA-MB231, p<0.001). Estas modificaciones fueron acompañadas por un aumento en el contenido de ROS (32% en MCF-7, 108% en MDA-MB231, p<0.001) y en el porcentaje de células apoptóticas. Por otra parte, el CPF 5.10-2 μM incrementa la incorporación de BrdU en la línea celular MCF-7 (p<0.05). Este efecto fue acompañado con un incremento del 36%, p<0.01 en la fosforilación del receptor estrogénico alfa. No se observaron modificaciones en la incorporación de BrdU en la línea MDA-MB231. En conclusión, altas dosis de CPF disminuyen el crecimiento celular en las dos líneas utilizadas, mientras que bajas concentraciones inducen la proliferación de la línea celular MCF-7, la cual puede relacionarse con una acción estrogénica del CPF sobre estas células.