MODULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE CITOQUINAS EN PLACENTA Y EN TROFOBLASTOS POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

GUIÑAZÚ NATALIA; BULGARONI VANINA; CHIAPELLA GRACIELA; RIVERO VIRGINIA; MAGNARELLI GLADIS

Tandil

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Toxicología; 2011

Asociación Toxicológica Argentina

Datos epidemiológicos y de modelos experimentales, indican que los plaguicidas organofosforados (OP) pueden afectar al sistema inmune. Considerando que el período de gestación resulta de alta vulnerabilidad a los contaminantes ambientales y que el balance de los componentes inmunes es clave para el embarazo, el objetivo de este trabajo fue evaluar si la expresión de citoquinas en la placenta se modifica por exposición a OP. Previo consentimiento informado, se colectaron placentas a término (n=59) de pacientes seleccionadas en base a criterios de inclusión/exclusión: residentes urbanas –ZU- y rurales –ZR-. Adicionalmente se cultivaron células trofoblasticas JEG-3 en presencia de 10 y 100 mM de fosmet (Pm) o clorpirifos (Cp) por 24 y 48 hs. La exposición a OP se evaluó mediante la actividad de carboxilesterasas en placenta, hallándose disminución en ZR (p <0,05). Se estudió la expresión por RT-PCR del transcripto de las citoquinas anti-inflamatorias IL-13, IL-10, TGFb, y pro-inflamatorias IL-8, IL-6, TNFa. Se observó que la frecuencia de expresión de IL-13 (p=0,001), IL-10 (p=0,058) y TGFb (p=0,03), fue mayor en placentas de ZR comparadas con ZU. No se observaron diferencias en la frecuencia de expresión de TNFa, IL-8 e IL-6.La exposición in vitro a OP indujo la transcripción de TNFa, IL-6 e IL-13 a 24 hs mientras que a 48 hs favoreció la transcripción de TNFa, IL-8, IL-10 e IL-13. En suma, estos resultados sugieren que los OP afectan la producción de citoquinas en la placenta, hallándose semejanza con el modelo in vitro en la inducción de las citoquinas anti-inflamatorias IL-10 e IL-13. En particular, IL-13 sólo se expresa en la placenta temprana y participa en la reparación de los tejidos y la respuesta fibrótica, característica histológica detectada en modelos animales de exposición a OP Estos resultados indican que la producción de citoquinas es afectada por la exposición a OP, por lo que se debe profundizar el estudio de los efectos imnunotoxicológicos.