Clorpirifos afecta la función de las proteínas ABCC en el intestino de Oncorhynchus mykiss

CARLOS M. LUQUET; DE ANNA JULIETA SOLEDAD

Jornada; XXXVII Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología ? I Jornada Virtual Iberoamericana de Toxicología; 2020

Asociación Toxicológica Argentina

El clorpirifos (CLF) es un insecticida organofosforado de amplio espectro, que seutiliza contra una amplia gama de insectos dañinos para los cultivos, y que se aplicaen más de cien cultivos diferentes y para uso doméstico. Su toxicidad se basa en lainhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AchE).La resistencia a múltiples xenobióticos (MXR) se define como la expulsión de una granvariedad de xenobióticos desde las células por medio de un un transportador demembrana. Este fenómeno se debe a la actividad de varios miembros de lasuperfamilia de proteínas ABC (ATP-binding cassette), que están presentes en lasmembranas celulares, como ABCB1 (glicoproteína P, Pgp) (P-glycoprotein) y ABCC(proteínas asociadas a resistencia multidroga, mrp). En mamíferos, se ha observadoque CPF tiene el potencial de modular la expresión y la actividad de ABCB1,modulando la biodisponibilidad del pesticida. En una línea celular de Poeciliopsislucida expuesta a CLF, se observó un incremento de la actividad ATPasa de ABCB1,sin embargo, actualmente no hay estudios que aborden el rol del CLF sobre otrasproteínas ABC en peces. Nuestro objetivo fue determinar el efecto de CLF sobre lafunción de transporte de las proteínas ABCC en el intestino de la trucha arcoíris,Oncorhynchus mykiss. Para ello se midi la tasa de transporte de 2,4-dinitrofenil-S- ó́glutatión (DNP-SG) como sustrato modelo de ABCC en secciones intestinales detrucha arcoíris (N = 8) expuestas ex vivo a tres concentraciones de CLF (3, 10 y 20μgL-1) por 1 h con aireación constante. Además, se midieron las actividadesenzimáticas de AchE, Carboxilesterasa (CE) y Glutatión S-transferasa (GST) y el dañooxidativo a lípidos (por la técnica de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico,TBARS). El análisis fue realizado mediante un Anova de una v a para efecto de CLF, ı́seguido de comparaciones múltiples de Tukey.La tasa de transporte DNP-SG se incrementó de manera dependiente de laconcentración de CLF, con 3 μgL-1 un 48,6 %, con 10 μgL-1 un 54,3 % y con 20 μgL-1 un71,4 % con respecto al control (F = 13,07; P < 0,001). Las actividades de AchE y CEsresultaron inhibidas por CLF para las tres concentraciones ensayadas con respecto alcontrol (F= 22,63; P < 0,0001 y F = 7,817; P < 0,001 respectivamente). La actividad deGST y el nivel de TBARS se incrementaron a las tres concentraciones de CLF (F =14,44 P < 0,0001 ).Concluyendo, en el intestino de la trucha arcoíris, la exposición a CLF por una horainhibe las esterasas que son su blanco específico, causa daño oxidativo a l pidos y ı́estimula parte del sistema de detoxificación aumentando la actividad de GST y la tasade transporte del sustrato DNP-SG por proteínas ABCC. Esto sugiere que CLF no esdetoxificado a través de ABCC pero modula su respuesta.Agradecimientos: Le queremos agradecer al señor Walter Torres por el acondicionamiento delos peces.