COCAINE-ASSOCIATED MEMORY IN PRENATALLY STRESSED RATS: UNRAVELING THE ROLE OF CDK5 PATHWAY IN DRUG REWARD VULNERABILITY.

JAZMÍN GRILLO; MARÍA EUGENIA PALLARÉS; VERONICA PASTOR; VALERIA C SANABRIA; MARTA C ANTONELLI

Jornada; SEGUNDAS JORNADAS INFIBIOC 2019; 2019

El desorden de uso de sustancias (SUD) es un problema difícil de abordar a nivel mundial. Unode los factores de riesgo para desarrollar conductas tipo adictivas es el estrés prenatal, queinduce cambios permanentes en la química cerebral de la descendencia y aumenta lavulnerabilidad a la búsqueda de la droga durante la adultez. Más allá de su prevalencia y losgrandes gastos que conllevan a la salud pública, los mecanismos moleculares de estasconductas siguen sin ser develados. El objetivo de este trabajo es dilucidar el rol de la víaΔFosB/p35/Cdk5 en el desarrollo de la memoria asociada a cocaína en ratas estresadasprenatalmente utilizando el test de condicionamiento de preferencia por el lugar. Para analizaresto, utilizamos un modelo de estrés prenatal basado en restricción espacial, y evaluamos elefecto de la memoria asociada a cocaína en la descendencia masculina. Una hora luego del test,recolectamos las áreas cerebrales de interés y analizamos los niveles de proteína con westernblots. Nuestros resultados muestran un aumento del CPP asociado a cocaína en ratas estresadasprenatalmente. Molecularmente, observamos que, en el estriado dorsal, los niveles de CDK5estaban aumentados en los controles tratados con cocaína pero no en los animales estresadosprenatalmente. Esto sugeriría un rol protector de CDK5 en la formación de memorias asociadasa cocaína. Estos resultados ayudan a dilucidar el mecanismo molecular implicado en losmecanismos de vulnerabilidad en el establecimiento de conductas adictivas, cuyo estudio esfundamental para desarrollar nuevos blancos para el tratamiento del desorden de uso desustancias.